European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline for long-term follow-up of patients operated on for a phaeochromocytoma or a paraganglioma

Abstract

Phaeochromocytomas and paragangliomas (PPGLs) are rare neuroendocrine tumours. Standard treatment is surgical resection. Following complete resection of the primary tumour, patients with PPGL are at risk of developing new tumoural events. The present guideline aims to propose standardised clinical care of long-term follow-up in patients operated on for a PPGL. The guideline has been developed by The European Society of Endocrinology and based on the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) principles. We performed a systematic review of the literature and analysed the European Network for the Study of Adrenal Tumours (ENS@T) database. The risk of new events persisted in the long term and was higher for patients with genetic or syndromic diseases. Follow-up in the published cohorts and in the ENS@T database was neither standardised nor exhaustive, resulting in a risk of follow-up bias and in low statistical power beyond 10 years after complete surgery. To inform patients and care providers in this context of low-quality evidence, the Guideline Working Group therefore prepared recommendations on the basis of expert consensus. Key recommendations are the following: we recommend that all patients with PPGL be considered for genetic testing; we recommend assaying plasma or urinary metanephrines every year to screen for local or metastatic recurrences or new tumours; and we suggest follow-up for at least 10 years in all patients operated on for a PPGL. High-risk patients (young patients and those with a genetic disease, a large tumour and/or a paraganglioma) should be offered lifelong annual follow-up.

Quando hipertensão arterial persistente no adolescente tem uma origem endócrina rara: relato de dois casos e revisão da literatura

“…Os tumores hereditários são frequentemente bilaterais (feocromocitoma) e multifocais (paragangliomas) [7,10,24]. Aproximadamente 80-90% dos feocromocitomas são funcionantes, sendo rara a existência de sintomatologia associada a efeito de massa (dor e distensão abdominal, dor lombar), ao contrário dos paragangliomas, com origem no tecido nervoso parassimpático, em que a manifestação inicial resulta, sobretudo, do efeito de massa, principalmente se localizados na cabeça e pescoço [7,8,15,[25][26][27]. A hipersecreção de catecolaminas é responsável pela ampla variedade de manifestações clínicas: hipertensão, palpitações, cefaleia, sudorese, rubor facial, náuseas, vômitos, irritabilidade, dispneia e perda ponderal [7,10,[20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30][31].…”

“…Após o diagnóstico, devem ser realizados estudos genéticos em todos os pacientes, independentemente da história familiar, da presença ou não de sinais sugestivos de síndromes genéticas e das características do tumor, sendo o gene VHL o de maior interesse nos casos de feocromocitoma e o gene SDHB nos paragangliomas [7,8,15,25,40,41]. É de destacar que 56% dos pacientes com feocromocitoma esporádico têm mutações DNA [7,13].…”

“…Quanto menor a idade da criança, maior a probabilidade de existirem essas associações, podendo atingir 70% das crianças diagnosticadas com feocromocitoma com idade inferior a 10 anos [13,14]. Dentro dessas síndromes familiares, destacam-se a neoplasia endócrina múltipla tipo IIA e IIB, o paraganglioma familiar, a doença de Von Hippel-Lindau e a neurofibromatose tipo I [7,8,10,11,[13][14][15].…”

“…Os feocromocitomas/paragangliomas são tumores neuroendócrinos raros com origem no tecido nervoso simpático e parassimpático [7,[15][16][17]. Os tumores secretores de catecolaminas têm origem em células cromafins da medula da suprarrenal no caso dos feocromocitomas (estes são tumores total ou parcialmente encapsulados, muito vascularizados, sendo que 85 a 95% são tumores únicos, com diâmetro inferior a 5 cm); e dos gânglios simpáticos extra-adrenais no caso dos paragangliomas (cabeça e pescoço em 70%, região abdomino-pélvica em 20% e torácica em 10%) [7,13,[15][16][17][18].…”

“…Os tumores secretores de catecolaminas têm origem em células cromafins da medula da suprarrenal no caso dos feocromocitomas (estes são tumores total ou parcialmente encapsulados, muito vascularizados, sendo que 85 a 95% são tumores únicos, com diâmetro inferior a 5 cm); e dos gânglios simpáticos extra-adrenais no caso dos paragangliomas (cabeça e pescoço em 70%, região abdomino-pélvica em 20% e torácica em 10%) [7,13,[15][16][17][18]. Até 47% dos feocromocitomas são malignos, e como não há características histológicas, bioquímicas ou de microscopia eletrônica para a malignidade, esta é definida exclusivamente pela presença de metástases (sobretudo nos gânglios linfáticos, fígado, pulmão e osso) [7,15,17,[19][20][21][22]. Apesar de ser uma patologia rara (incidência de 0,8-1/100.000 casos por ano), o feocromocitoma é clinicamente importante e potencialmente fatal [7,8,14].…”