Evaluation of the Carbamylated Darbepoetin Acute Toxicity

Abstract

Карбамилированный дарбэпоэтин является перспективным фармакологическим агентом с универсальной цитопротекторной активностью. Его особенностью является отсутствие стимулирующего действия на эритропоэз, которое достигается за счет избирательного взаимодействия с низкоаффинными к эритропоэтину эритропоэтиновыми рецепторами. Для оценки острой токсичности препарат был введен белым лабораторным мышам, а также белым лабораторным крысам подкожно (от 1000 до 5000 мкг/кг) и внутривенно (от 500 до 2500 мкг/кг). Исследовались все критерии в соответствии с действующими рекомендациями, дополнительно анализировались морфологическая картина внутренних органов, активность. При цитологическом исследовании мазка костного мозга в соотношении нормобластов, пронормобластов, моноцитов, сегментоядерных эозинофилов, эозинофильных миелоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, палочкоядерных нейтрофилов и нейтрофильных миелоцитов отличий в сравнении с группой, получавшей плацебо, не выявлено. Активность животных, получавших препарат, не имела достоверных отличий от группы, получавшей плацебо. Отсутствие летальности и каких-либо фенотипических изменений (в том числе со стороны красного кровяного ростка) у обоих видов животных позволяет говорить о том, что препарат «карбамилированный дарбэпоэтин» (ООО «Фармапарк», Россия) относится к IV классу малотоксичных лекарственных веществ. Ключевые слова: эритропоэтин, карбамилированный дарбэпоэтин, крысы, гипоксия, острая токсичность Carbamylated darbepoetin is a promising pharmacological agent with universal cytoprotective activity. Its feature is the lack of a stimulating effect on erythropoiesis, which is achieved through selective interaction with low-affinity erythropoietin receptors. To assess the acute toxicity, the drug was administered to white laboratory mice, as well as white laboratory rats subcutaneously (from 1000 to 5000 μg / kg) and intravenously (500 to 2500 μg / kg). All the criteria were investigated, in accordance with the current recommendations, the morphological picture of internal organs and activity were additionally studied. In cytological examination of the bone marrow smear in the ratio of normoblasts, Pronomoblasts, monocytes, segmented nuclear eosinophils, eosinophilic myelocytes, segmented neutrophils, stab neutrophils and neutrophilic myelocytes, there were no differences in comparison with the placebo group. Activity of animals receiving the drug did not have significant differences from the group receiving placebo. The absence of lethality and any phenotypic changes (including from the red blood sprout) in both species of animals makes it possible to judge that the drug carbamylated darbepoetin (Pharmapark, Russia) belongs to the low-toxic drugs (IV class).Известно, что ишемия является одной из наиболее распространенных причин гибели и повреждения клеток. С этим связано наличие консервативных механизмов регуляции кислородного гомеостаза и гомеокинеза. Одна их этих систем, связанная с каскадом гипоксией-индуцируемого фактора, приводит к синтезу эритропоэтина (EPO), предста...

Incretin Mimetics Vildagliptin and Exenatide Improve Pedicle Skin Flap Survival in Rats.

“…At the same time, none of the proposed methods and their combinations provide guaranteed protection against ischemia-reperfusion injury, in connection with which the search and selection of innovative and promising compounds and preparations of this orientation continue. Preclinical studies at the systemic (Korokin et al, 2014;Peresypkina et al, 2016;Yakushev et al, 2016), cellular (Danilenko et al, 2016;Kravchenko et al, 2016;Kalmikov et al, 2018), and molecular (Bogus et al, 2018;Dzhimak et al, 2018;Soldativ et al, 2018) levels, including specific activity (Gumanova et al, 2007;Denisyuk et al, 2016;Danilenko, 2018) and toxicology studies (Kolesnichenko et al, 2018) in conjunction with bioequivalence studies )Kalmikov et al, 2018(, therapeutic equivalence and effectiveness (Avdeeva et al, 2016) are an integral part of the research of innovative drugs.…”