EVIDENCE FOR a ROLE OF DOPAMINERGIC MECHANISMS IN THE IMMUNOSTIMULATING EFFECT OF Μ-Opioid RECEPTOR AGONIST DAGO

Abstract

The present study demonstrates that: (1) activation of micro -opioid receptors by systemic administration of a highly selective agonist DAGO (100 microg/kg) results in a significant increase in the number of plaque- and rosette-forming cells in the spleen of CBA mice as well as Wistar rats on the 5th day following sheep red blood cells (5 x 10(8)) immunization, (2) the immunostimulatory effect of DAGO is mediated by central mechanisms including the hypothalamus-hypophysis complex; (3) the postsynaptic dopamine (DA) receptors of D2 type are involved in the DAGO-induced immunostimulation since the combined treatment of animals with haloperidol (2 mg/kg), a blocker of DA D2 receptors, and DAGO abolished this effect; (4) the nuclei caudatus and accumbens of the nigrostriatal and mesolimbic DAergic systems, respectively, are implicated in the immune response stimulation caused by DAGO.

Immune Response of Submissive and Aggressive Mice under Conditions of Opioid Receptor Activation

“…1). The effect could be abolished by DAGO, a potent μ-OR selective agonist characterized by immunostimulatory effect [10], on the one hand, and involved in the formation of agonistic behavior [4], on the other. In addition, μ-OR are involved in the development of depression [8].…”

“…Taking into account the differential contribution of central μ-, δ-and κ-opioid receptors (OR) into immunomodulation [5,6,10], it was interesting to evalua te the possibility of modulating the direction of the immune response in animals with different behavioral types via pharmacological modulation of these receptors.…”

“…The μ-, κ-, and δ-opioid systems are involved in the regulation of immune function [5][6][7]10,14]. Some classes of opioid, dopamine, and serotonin receptors also participate in the formation of behavioral types of animals [11,12], which is associated with modifi cation of the immune response.…”

Role of Dopamine D1- And D2-Receptors in the Delta1-Opioidergic Immunostimulation

“…Интересно отметить, что дофаминергические меха-низмы также лежат в основе µ-опиоидной иммуно-стимуляции, однако в этом случае эффект обусловлен включением только постсинаптических D 2 -рецепторов [9,15]. Одним из возможных объяснений дифференци-рованного участия дофаминовых рецепторов во взаи-модействии с различными типами ОР в иммуномоду-ляции могут служить ультраструктурные доказательства ко-локализации дельта-ОР и D 1 -рецепторов в отличие от сосуществования µ-ОР с D 2 -рецепторами в некоторых структурах мозга крыс [16].…”

“…В наших работах было показано, что данный эффект является серотонинзависимым (5-НТ-зависимым) и реализу-ется преимущественно через пресинаптические 5-НТ 1A -ауторецепторы и постсинаптические 5-НТ 2А -рецепторы [3]. В то же время в условиях избирательной блокады дельта-ОР ICI-174864 [8] так же, как при активации µ-ОР DAGO [9], у мышей и крыс наблюдается усиление иммунной реакции, которое обеспечивается имму-ностимулирующими дофаминовыми механизмами. Что же касается изучения модулирующего влияния агониста дельта 1 -ОР DPDPE на иммунную функцию, то подобных исследований in vivo было проведено очень мало.…”