Expression and activity of the cytolethal distending toxin of Helicobacter hepaticus

Avenaud, Philippe; Castroviejo, Michel; Claret, Sandra; Rosenbaum, Jean; Mégraud, Françis; Ménard, Armelle

doi:10.1016/j.bbrc.2004.04.089

Cited by 46 publications

(43 citation statements)

References 29 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…infections such as H. hepaticus-the causative agent of hepatocellular carcinoma in mice [30]-revealed that inoculated A/JCr mice developed chronic hepatitis and hepatocellular neoplasms, which led to hepatocellular carcinoma [30,31]. While H. hepaticus produces toxins that cause cytotoxic activity in a mouse liver cell line [32] and a cytolethal distending toxin (Cdt), which has DNase activity [33], H. pylori produces many toxins such as CagA and VacA. We therefore propose that the enteric Helicobacter spp., including H. pylori, may be the infectious factor involved in the development of hepatobiliary diseases, including liver carcinoma.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Role of cagA-Positive Helicobacter pylori on Cell Proliferation, Apoptosis, and Inflammation in Biliary Cells

et al. 2010

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Role of cagA-Positive Helicobacter pylori on Cell Proliferation, Apoptosis, and Inflammation in Biliary Cells

et al. 2010

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…CDTpoisoned eukaryotic cells show cell cycle arrest and subsequent cellular distension followed by cell death (16,17,23,27,29). Except for S. enterica serovar Typhi, CDT is coded on the cdtA, cdtB, and cdtC genes that are located in tandem at the chromosomal cdt locus; and the expression of the three components CdtA, CdtB, and CdtC is necessary for full toxicity (2,19,30,35). CDT is suggested to be a unique tripartite AB toxin in which CdtB is the active A subunit, and CdtA and CdtC constitute the heterodimeric B subunit.…”

mentioning

confidence: 99%

Biogenesis of the Actinobacillus actinomycetemcomitans Cytolethal Distending Toxin Holotoxin

et al. 2006

View full text Add to dashboard Cite

The cell cycle G 2 /M specific inhibitor cytolethal distending toxin (CDT) from Actinobacillus actinomycetemcomitans is composed of CdtA, CdtB, and CdtC coded on the cdtA, cdtB, and cdtC genes that are tandem on the chromosomal cdt locus. A. actinomycetemcomitans CdtA has the lipid binding consensus domain, the so-called "lipobox", at the N-terminal signal sequence. Using Escherichia coli carrying plasmid pTK3022, we show that the 16th residue, cysteine, of CdtA bound Cytolethal distending toxin (CDT) is a cell cycle G 2 /M-specific inhibitor produced by several pathogenic bacteria including Campylobacter spp. (16,38), Escherichia coli (17,27,28,32), Shigella dysenteriae (25), Haemophilus ducreyi (6, 9), Helicobacter hepaticus (4, 40), Salmonella enterica serovar Typhi (13), and Actinobacillus actinomycetemcomitans (20,36,37). CDTpoisoned eukaryotic cells show cell cycle arrest and subsequent cellular distension followed by cell death (16,17,23,27,29). Except for S. enterica serovar Typhi, CDT is coded on the cdtA, cdtB, and cdtC genes that are located in tandem at the chromosomal cdt locus; and the expression of the three components CdtA, CdtB, and CdtC is necessary for full toxicity (2,19,30,35). CDT is suggested to be a unique tripartite AB toxin in which CdtB is the active A subunit, and CdtA and CdtC constitute the heterodimeric B subunit. Recently, the crystal structure of H. ducreyi CDT confirms this structure (21). The structure CDT holotoxin consists of CdtA, CdtB, and CdtC forming a ternary complex in a 1:1:1 stoichiometry. CdtA and CdtC form ricin-like lectin domains that may play a role in recognizing the cellular receptor that delivers the CdtB subunit into the target cells. CdtB shares conserved residues with the active sites of phosphodiesterase, DNase I and sphingomyelinase, and is structurally similar to the DNase I fold. Despite the absence of direct evidence that CdtB acts as DNase on chromosomal DNA in vivo, accumulating circumstantial evidence indicates that CdtB induces DNA damage inside the target nucleus (11,18). DNA damage by CdtB may activate the checkpoint control, phosphatidylinositol 3 kinase protein ataxia telangiectasia mutated, that is responsible for activating the phosphorylation of the downstream checkpoint protein kinase Chk2 (1,8). Activated Chk2 phosphorylates the phosphatase, Cdc25, and promotes its binding to the 14-3-3 protein and subsequent sequestration in the cytoplasm (5, 10). Cdc25C is then unable to dephosphorylate and activate the nuclear complex Cdk1-cyclin B which is the universal mitosis inducer in eukaryotes (7,12,33). Consequently, Cdk1 is maintained in the inactive tyrosine-phosphorylated state, and the cells exposed to CDT remain arrested in the G 2 phase of the cell cycle (29).In spite of the accumulation of knowledge on the effect of CDT on target cells, less information is available on biogenesis of CDT holotoxin. A. actinomycetemcomitans CdtA, CdtB, and CdtC are translated as approximately 25-, 32-, and 21-kDa proteins, respectively, and are presumably e...

show abstract

“…Выработка гранулирующего токсина H. hepaticus приводит к появлению цитоплаз-матических гранул в пораженных гепатоцитах. В свою очередь, синтез компонента cdtВ -ци-толетального расширяющего токсина -штам-мами H. hepaticus, а также H. billis, H. canis, H. cinaedi, H. pullorum, и обладающего ДНКазной активностью, запускает каскад фибро-и онко-генеза, вследствие остановки клеточного цик-ла, аномального накопления актина в цитоске-лете, прогрессирующего расширения клеток и их гибели [17,39].…”

Section: Clostridium Cluster Xivaunclassified

Effect by Intestinal Microbiom on the Progression of Viral Hepatitis

Поліщук

Камышный

2017

Russian Journal of Infection and Immunity

View full text Add to dashboard Cite

Запорожский государственный медицинский университет, г. Запорожье, УкраинаРезюме. В свете современных представлений, микробиом кишечника оказывает существенное влияние на функционирование организма в целом, в том числе иммунной системы, желудочно-кишечного тракта и пе-чени. В данном обзоре отображены современные представления о влиянии кишечного микробиома на про-грессирование хронических вирусных гепатитов, обусловленных HCV-и HВV-инфекцией, а также особенно-сти изменений микробиоценоза кишечника в зависимости от длительности хронического процесса в печени. Обозначено, что прогрессирование хронического гепатита до стадии цирроза печени сопровождается сни-жением количества Bifidobacterium и штаммов, продуцирующих молочную кислоту: Lactobacillus, Pediococcus, Leuconostoc, Weissella и избыточным ростом условно-патогенных видов Enterococcaceae, Veillonellaceae, Enterobacteriaceae, Candida spp., Clostridia spp. Последние обуславливают поступление в кровоток микробных патоген-ассоциированных молекулярных паттернов, в том числе различного рода токсинов, которые играют роль в прогрессировании иммуновоспалительных процессов в печени. При этом у пациентов с HBV и НСV-инфекцией в крови и печени значительно повышается количество CD4+ Treg клеток, оказы-вающих иммуносупрессивный эффект, а функция специфических CD8 лимфоцитов значительно снижена и недостаточна для нивелирования вируса. Микробный дисбаланс оказывает негативное действие на биосин-тез желчных кислот и функционирование стеролбиома нашего организма вследствие изменения равновесия между Bacteroides/Firmicutes, разрастания патогенных и условно патогенных Enterobacteriaceae, Veillonellaceae, Alcaligeneaceae и Porphyromonadaceae, Clostridium кластера XIVa, а также Helicobacter spp. и Clostridium difficile. Об-разование этими штаммами токсинов и различного рода канцерогенных метаболитов приводит к развитию воспалительных процессов в кишечнике, и, как следствие, к прогрессированию воспалительного процесса в печени. В свою очередь, снижение количества бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кис-лоты способствует колонизации кишечника патогенными представителями Gracilicutes (Salmonella, Shigella, эн-терогеморрагические E. coli) и Firmicutes (Clostridia), токсины которых оказывают прямое токсическое действие на печень. Рассматривается малоизученный вопрос возможного кофакторного влияния кишечных вирусов (ротавирусов, аденовирусов, полиовируса 1 типа, вирусов Коксаки, ЕСНО) и бактерий (Shigella, Salmonella, диареегенные E. coli, C. jejuni) на прогрессирование хронических гепатитов. В связи с вышеизложенным, не-обходимо проведение дальнейшего детального изучение влияния микробиома кишечника на прогрессию хронических гепатитов HBV/HCV этиологии с целью разработки комплексного подхода к терапии и сниже-нию рисков развития неблагоприятных исходов у больных.

show abstract

Expression and activity of the cytolethal distending toxin of Helicobacter hepaticus

Cited by 46 publications

References 29 publications

Role of cagA-Positive Helicobacter pylori on Cell Proliferation, Apoptosis, and Inflammation in Biliary Cells

Role of cagA-Positive Helicobacter pylori on Cell Proliferation, Apoptosis, and Inflammation in Biliary Cells

Biogenesis of the Actinobacillus actinomycetemcomitans Cytolethal Distending Toxin Holotoxin

Effect by Intestinal Microbiom on the Progression of Viral Hepatitis

Contact Info

Product

Resources

About