Expression Features of Toll-Like Receptor 2 and Toll-Like Receptor 4 in Children With Asthma

Abstract

Резюме. В настоящее время в литературе активно обсуждается неоднозначная роль распознаю-щих рецепторов врожденного иммунитета, в частности TLRs, в иммунопатогенезе бронхиальной астмы (БА).Цель нашей работы -исследование экспрессии ТLR2 и TLR4 на уровне клеток слизистой полости носа и лейкоцитов периферической крови (ЛПК) больных БА разной степени тяжести.В исследование были включены 40 детей с БА (3-12 лет) и 10 здоровых детей того же возраста. Методом ПЦР-РВ оценивали экспрессию генов TLR2 и TLR4 в соскобах со слизистой полости носа и в ЛПК; методом проточной цитометрии определяли процент моноцитов, лимфоцитов и гранулоци-тов, экспрессирующих TLR2 TLR4, и интенсивность их экспрессии; методом мультиплексного им-мунофлуоресцентного анализа оценивали уровень про-и противовоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-1ra, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) в назальных смывах.В результате проведенного исследования выявлена гиперактивация факторов врожденного имму-нитета на уровне слизистой оболочки полости носа у больных с БА, проявляющаяся повышением экспрессии генов TLR2, TLR4 и выработки как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов. Выявлена связь между уровнем цитокинов и степенью тяжести бронхиальной астмы. В периферической крови определено достоверное увеличение экспрессии TLR2 и TLR4 на циркули-рующих CD14 + моноцитах у детей с БА. Таким образом, показано увеличение экспрессии генов TLRs слизистой полости носа и повыше-ние поверхностной экспрессии TLR2 и TLR4 на циркулирующих моноцитах больных бронхиальной астмой по сравнению со здоровыми детьми. Выявленные изменения свидетельствуют о вовлечении системы TLRs в иммунопатогенез бронхиальной астмы. В дальнейшем TLRs могут быть использова-ны в качестве маркеров прогноза течения БА и возможных терапевтических мишеней.

Impact of Comorbidity of Bronchial Asthma and Type 2 Diabetes Mellitus on the Expression and Functional Activity of TLR2 and TLR4 Receptors

“…There are contradictory data in the literature on the changes of expression of TLR2 in patients with BA. A number of authors showed that the surface monocyte TLR2 expression is elevated in patients with BA, which is related to the pre-activated state of monocytes and pro-inflammatory state of the immune system [ 18 , 19 ]. On the other hand, there are data on the absence of significant differences in the surface expression of this receptor in healthy donors and patients with BA [ 20 ].…”

Changes of Innate Immunity Indexes in Severe Asthma in Children

“…В настоящее время клетки слизистой оболочки рассматриваются как иммунологически активный барьер [2]. Ключевую роль в инициировании иммунной реакции в ответ на попадание патогенных микроорганизмов, аллергенов на слизистые респираторного тракта отводят врожденному иммунитету, а именно распознающим рецепторам (TLRs) и цитокинам.…”

“…Гиперэкспрессия TLRs эпителиальными клетками приводит к повышенной выработке провоспалительных цитокинов и хемокинов. Ранее нами было показано значительное увеличение концентрации IL-1, IL-6, IL-8, TNF в смывах со слизистой полости носа у детей с тяжелой формой БА [2]. При этом уровень TGF-β был в 6,5 раза снижен у пациентов с БА по сравнению с группой здоровых детей.…”

Analysis of Haplotypes of Cat, Tlr4, and Il10 Genes in Bronchial Asthma Patients Comorbid With Arterial Hypertension

“…В свою очередь провоспалительные цитокины, регулирующие экспрессию и функцию многих белков, включая молекулы адгезии, МАРкиназы, компоненты внеклеточного матрикса и факторы роста, влияющие на эндотелиальную дисфункцию, сосудистую реактивность, структурные изменения сосудистой стенки, могут выступать в качестве неблагоприятного фактора в развитии артериальной гипертензии [36]. У больных БА с нейтрофильным воспалением также отмечается выраженная активация именно TLR4 [34], а также регистрируется увеличение экспрессии гена TLR4 в клетках слизистой оболочки носа у детей с БА [2].…”