Expression of Concern: Aspirin attenuates insulin resistance in muscle of diet-induced obese rats by inhibiting inducible nitric oxide synthase production and S-nitrosylation of IRβ/IRS-1 and Akt

Efeito da obesidade sobre a s-nitrosação da SIRT1 no tecido hepático e no músculo esquelético de camundongos

“…A S-nitrosação vem sendo valorizada como uma das principais formas de modificação protéica induzida pelo NO, devido a sua alta reatividade, por ocorrer em condições fisiológicas, e devido à grande quantidade de processos celulares regulados por S-nitrosação (105,110,111). Nos últimos anos nosso grupo se dedicou e investigar os efeitos da S-nitrosação das proteínas que compõem a via de transmissão de sinal da insulina em modelos de obesidade (110)(111)(112).…”

“…A S-nitrosação vem sendo valorizada como uma das principais formas de modificação protéica induzida pelo NO, devido a sua alta reatividade, por ocorrer em condições fisiológicas, e devido à grande quantidade de processos celulares regulados por S-nitrosação (105,110,111). Nos últimos anos nosso grupo se dedicou e investigar os efeitos da S-nitrosação das proteínas que compõem a via de transmissão de sinal da insulina em modelos de obesidade (110)(111)(112). Em dois desses estudos, demonstramos que o aumento da expressão da iNOS observada em roedores obesos induzidos por dieta rica em gordura, estava relacionada ao aumento da S-nitrosação das proteínas IR, IRS-1 e Akt levando a resistência á insulina (110,111).…”

“…Nos últimos anos nosso grupo se dedicou e investigar os efeitos da S-nitrosação das proteínas que compõem a via de transmissão de sinal da insulina em modelos de obesidade (110)(111)(112). Em dois desses estudos, demonstramos que o aumento da expressão da iNOS observada em roedores obesos induzidos por dieta rica em gordura, estava relacionada ao aumento da S-nitrosação das proteínas IR, IRS-1 e Akt levando a resistência á insulina (110,111). De maneira interessante, camundongos nocaute para a iNOS (iNOS -/-), não apresentaram a S-nitrosação das proteínas IR, IRS-1 e Akt no músculo esquelético e ficaram protegidos de desenvolver resistência à insulina mesmo quando expostos à dieta rica em gordura (111).…”

“…Em dois desses estudos, demonstramos que o aumento da expressão da iNOS observada em roedores obesos induzidos por dieta rica em gordura, estava relacionada ao aumento da S-nitrosação das proteínas IR, IRS-1 e Akt levando a resistência á insulina (110,111). De maneira interessante, camundongos nocaute para a iNOS (iNOS -/-), não apresentaram a S-nitrosação das proteínas IR, IRS-1 e Akt no músculo esquelético e ficaram protegidos de desenvolver resistência à insulina mesmo quando expostos à dieta rica em gordura (111). Resultados similares foram encontrados nos camundongos velhos (135), assim também recentemente demosntrado por Katashima e colaboradores (114) que a obesidade promoveu a S-nitrosação das proteínas da via da insulina, enquanto a inibição de iNOS restaurou a sinalização de insulina hipotalâmica.…”