Expression of inhibitory receptors PD-1, CTLA-4, and Tim-3 by peripheral T cells during pregnancy

Smetanenko, E. A.; Хонина, Н. А.; Леплина, О. Ю.; Тихонова, М. А.; Batorov, E. V.; Пасман, Н. М.; Черных, Е. Р.

doi:10.20538/1682-0363-2022-3-87-95

Cited by 2 publications

(3 citation statements)

References 25 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Order By: Relevance

“…Согласно одним данным, экспрессия CTLA-4 на Т-клетках в децидуальной ткани у беременных с ПЭ была снижена [13]. По другим данным, выявлено повышение уровня CTLA-4 и CD80 в периферической циркуляции у женщин с ПЭ по отношению к здоровым беременным (группа сравнения) [14,15]. Что касается исследования полиморфизма гена CTLA4, выявлена взаимосвязь фенотипа GG у беременных с развитием ПЭ [16].…”

Section: Ctla-4unclassified

“…Данные об экспрессии PD-1 периферическими Т-клетками при беременности противоречивы и представлены немногочисленными сообщениями. В исследованиях одних авторов не выявлено возрастания PD-1 + -Т-клеток при нормальной гестации [4,21], в то время как, по другим данным, вторая половина нормальной беременности характеризуются повышенным содержанием циркулирующих CD8 + PD-1 + -Т-лимфоцитов [15]. Содержание растворимой формы PD-L1 в крови женщин повышается при наступлении беременности [23,24].…”

Section: Pd-1unclassified

“…При этом у беременных с ПЭ был отмечен повышенный уровень экспрессии PD-1 на Tрег и пониженный уровень экспрессии PD-1 на Th17-клетках, что указывает на дисбаланс Tрег/Th17 при развитии поздних гестационных осложнений [3,29]. Другие авторы, напротив, отмечают снижение экспрессии PD-1 на циркулирующих [15] и на децидуальных CD8 + -Т-клетках, а также их более низкий цитотоксический потенциал [22]. Снижение экспрессии PD-1 может быть связано с отщеплением мембранной формы рецептора, способного оказывать стимулирующий эффект на Т-клетки через блокирование PD-L1/PD-1и PD-L2/PD-1-сигнальных путей [30].…”

Section: Pd-1unclassified

See 2 more Smart Citations

Immune checkpoint molecules as regulators of immune tolerance in pregnancy

Khonina,

Pasman,

Chernykh

2023

Immunologiya

View full text Add to dashboard Cite

Ингибиторные молекулы как регуляторы иммунной толерантности при беременности1 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 630099, г. Новосибирск, Российская Федерация 2 Институт медицины и психологии В. Зельмана, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 630090, г. Новосибирск, Российская Федерация Резюме В обзоре представлены современные данные об иммунорегуляторной роли ингибиторных сигнальных молекул (ИСМ), которые в совокупности с лигандами являются негативными регуляторами иммунных реакций. Наиболее изучены такие молекулы, как CTLA-4 (CD152), PD-1 (CD279), Tim-3 (CD366), а также Lag-3 (CD223), Tigit и VISTA.Взаимодействие ингибиторных рецепторов с их лигандами активирует ряд механизмов: изменяет соотношение Th1/Th2, Th17/Tрег и M1/M2 в сторону доминирования клеток с иммуносупрессорной активностью; индуцирует генерацию регуляторных T-клеток, которые подавляют пролиферацию эффекторных Т-лимфоцитов, стимулируют пролиферацию децидуальных CD8 + -T-клеток и, соответственно, секрецию противовоспалительных цитокинов. Усиление экспрессии или коэкспрессии ИСМ на Т-лимфоцитах приводит к клеточному истощению, что значительно снижает функциональную активность Т-клеток.Согласно современным исследованиям, ингибиторным молекулам отводится существенная роль в поддержании нормально протекающей беременности. В обзоре представлены данные об экспрессии ИСМ на децидуальных и периферических Т-клетках во всех триместрах беременности, что подтверждает значение ингибиторных рецепторов и лигандов в индукции толерантности к аллоантигенам плода. При этом наступление беременности сопровождается повышением уровня экспрессии ингибиторных молекул PD-1, CTLA-4, Tim-3 и их лигандов на клетках децидуальной ткани и на лимфоцитах в периферической циркуляции, что способствует формированию физиологической иммуносупрессии. Развитие гестационных осложнений, таких как невынашивание беременности и преэклампсия, сопровождается нарушением экспрессии ИСМ как на локальном, так и на системном уровнях.

show abstract

Section: Ctla-4unclassified

Section: Pd-1unclassified

See 1 more Smart Citation

Immune checkpoint molecules as regulators of immune tolerance in pregnancy

Khonina,

Pasman,

Chernykh

2023

Immunologiya

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Expression of inhibitory receptors on peripheral blood T cells in pregnant women with preeclampsia

Smetanenko,

Khonina,

Leplina

et al. 2023

Med. immunol.

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Maternal adaptation of the immune system aimed at limiting the immune response to fetal antigens is a necessary condition for a successful pregnancy. It involves various mechanisms (Th1/Th2 switching, Treg expansion, induction of anergy and apoptosis of T lymphocytes, development of T cell depletion) that are induced through the ligation of inhibitory receptors. Accordingly, the expression of inhibitory receptors on T cells, including PD-1, CTLA-4, and Tim-3 molecules, may reflect the effectiveness of immune adaptation and its impairment in pregnancy pathology. Preeclampsia (PE), the pathogenesis of which is associated with the impairments of immunological tolerance is a major complication of pregnancy. Accordingly, changes in the expression of inhibitory receptors on T cells may be biomarkers of abnormal gestation and potential therapeutic targets. The aim of this work was to study the expression of inhibitory molecules on peripheral blood T cells in women with PE. The study recruited 29 pregnant women with PE and 36 women with uncomplicated pregnancies in the second half of pregnancy. Pregnant women of the study groups were comparable in terms of gestational age, number of pregnancies and parity of childbirth. The control group consisted of 28 fertile women with children. Relative content of CD8+PD-1+, CD8+CTLA-4+, CD8+TIM-3+, CD8+PD-1+TIM-3+, CD4+PD-1+, CD4+CTLA-4+, CD4+TIM-3+, CD4+PD-1+TIM-3+T cells in blood were analyzed by flow cytometry. It has been shown that uncomplicated pregnancy is associated with increased expression of PD-1 and Tim-3 T cells, which is manifested by an increase in the relative content of CD4+Tim-3+, CD8+PD-1+ and PD-1+Tim-3+T lymphocytes . In PE, on the contrary, there is a reduction in the expression of PD-1 and Tim-3 by T cells, in particular, a decrease in the proportion of CD4+Tim-3+ and CD8+PD-1+ cells; the absence of elevated levels in PD-1+Tim-3+ cells (compared to uncomplicated gestation) and an increase in CTLA-4+ cells within CD4+ lymphocytes. Changes in the expression of inhibitory receptors are associated with the severity of PE. A decrease in CD4+Tim-3+ and CD8+PD-1+T cells is most typical for patients with moderate PE, and an increase in CD4+CTLA-4T cells for pregnant women with severe PE. The relationship between changes in the expression of inhibitory molecules and the onset of PE has also been demonstrated. A distinctive feature of early PE is a decrease in the proportion of CD8+CTLA-4+ cells and a more pronounced increase in CD4+CTLA-4+ cells, while late PE is associated with a decrease in CD4+PD-1+ cells and a more pronounced decrease in CD4+Tim-3+ cells. The results obtained indicate a changes in the expression of CTLA-4, PD-1 and Tim-3 molecules on circulating T cells in pregnant women with PE and the association of these changes with the severity and the onset of PE manifestation.

show abstract

Expression of inhibitory receptors PD-1, CTLA-4, and Tim-3 by peripheral T cells during pregnancy

Cited by 2 publications

References 25 publications

Immune checkpoint molecules as regulators of immune tolerance in pregnancy

Immune checkpoint molecules as regulators of immune tolerance in pregnancy

Expression of inhibitory receptors on peripheral blood T cells in pregnant women with preeclampsia

Contact Info

Product

Resources

About