Farmacogenética do tratamento da depressão: busca de marcadores moleculares de boa resposta aos antidepressivos

Abstract

Os autores revisam os estudos que buscam determinantes genéticos para uma boa ou má resposta ao tratamento farmacológico da depressão, incluindo a verificação de diferenças interindividuais nos mecanismos farmacocinéticos -estudos de variantes gênicas das enzimas metabolizadoras das drogas -e farmacodinâmicos -estudos de variantes funcionais dos genes que codificam os sítios envolvidos no mecanismo de ação das drogas. Concluem que o conhecimento acerca da presença de variantes funcionais nos genes das isoformas envolvidas no metabolismo dos antidepressivos como o CYP2D6, ou nos genes codificando seus sítios de ação como a proteína transportadora de serotonina (5-HTT), podem fornecer importantes subsídios para a personalização da escolha de medicações e dosagens utilizadas no tratamento da depressão. P a l a v r a s -c h a v e : P a l a v r a s -c h a v e : P a l a v r a s -c h a v e : P a l a v r a s -c h a v e : P a l a v r a s -c h a v e : Antidepressivos, farmacogenética, polimorfismos. ResumoThe present article reviews the studies on genetic determinants for drug response to the treatment of depression. These investigations assess the individual differences in the pharmacokinetic mechanisms -such as the genetic variants of genes coding for drug-metabolizing enzymes -and in the pharmacodynamics, looking at the genetic variants of genes coding for drug targets. The authors conclude that the knowledge about the functional variants of the genes coding for antidepressant metabolizing enzymes such as CYP2D6, or genes coding for antidepressant targets such as the serotonin transporter protein (5-HTT), could assist in individualizing the selection of medication and dosage for depression treatment.

Avaliação quantitativa da produção de leucócitos e imunoglobulinas em mulheres em tratamento para depressão

“…Os medicamentos antidepressivos têm reduzido à morbidade e melhorado o desfecho clínico de milhares de casos de depressão em todo o mundo (Lima, Sougey, & Vallada Filho, 2004).…”

Ivan Illich, Iatrogenesis and Pharmacogenetics

“…The use of knowledge of the presence of variants in the genes involved in the metabolism of antidepressants such as CYP2D6 can provide the physician with an important subsidy in the choice of medications and in the definition of the dosages used in the treatment of depression [52].…”

O polimorfismo do receptor 2A da 5-Hidroxitriptamina (5- HTR2A) e a incidência de doença depressiva no Vale do Rio Pardo

“…Observações em famílias com múltiplos portadores de depressão apontam que fatores genéticos exercem relevante papel na resposta aos medicamentos antidepressivos ou na intensidade dos seus efeitos. Estudos feitos por Lima et al (2004) citam que os ISRSs interferem na atividade da proteína que transporta a serotonina removendo-a da fenda sináptica, assim tem-se investigado variantes no gene do transportador de serotonina e outros polimorfismos, demonstrando que estes medicamentos são os mais indicados para os pacientes depressivos. Estes medicamentos apresentam boas respostas para o polimorfismo T102C nos indivíduos portadores do alelo T. Hoje a farmacogenética serve como uma ferramenta de diagnóstico que se propõe a buscar informações genéticas para subsidiar e guiar decisões da farmacoterapia e com isso melhorar o desfecho clínico com decisões personalizadas.…”