Fetal Sex Determination From Maternal Blood at 6 Weeks of Gestation When at Risk for 21-Hydroxylase Deficiency

Bartha, J. L.; Finning, Kirstin; Soothill, P. W.

doi:10.1097/00006250-200305001-00032

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“…Since long-term human followup data are scarce, safety of prenatal treatment is not definitively proven, and prenatal dexamethasone in pregnancies at risk must still be considered an experimental therapy. However, advanced molecular techniques such as real-time PCR [Bartha et al, 2003;Avent and Chitty, 2006], quantitative fluorescent PCR [Cirigliano et al, 2009], pyrophosphorolysis-activated polymerization [Boon et al, 2007] or short PCR amplicons [Sikora et al, 2010] for analysis of free fetal DNA (ffDNA) from maternal blood, or amniotic fluid [Lapaire et al, 2007] for prenatal fetal sex determination may be able to change the approach to prenatal treatment [Maron and Bianchi, 2007]. In fact, fetal gender determination by means of these non-invasive methods has been reported to be achievable as early as at 5 weeks of gestation, based on a Y-specific DAZ repetitive probe [Stanghellini et al, 2006]; the accuracy of detection should become 100% by 8 weeks of gestation.…”

Section: Prenatal Treatmentmentioning

confidence: 99%

Impact of Molecular Genetics on Congenital Adrenal Hyperplasia Management

Balsamo

Baldazzi

Menabò

et al. 2010

Sex Dev

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Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is a family of autosomal recessive disorders caused by mutations in genes encoding the enzymes involved in one of the 5 steps of adrenal steroid synthesis or the electron donor P450 oxidoreductase (POR) enzyme. Steroid 21-hydroxylase deficiency (21-OHD), the principal focus of this review, accounts for about 90–95% of all CAH cases, and its biochemical and clinical severity depends on the underlying CYP21A2 gene disruption. Molecular genetic advancements have been achieved in recent years, and the aim of this review is to attempt to highlight its contribution to the comprehension and management of the disease. When possible, we will try to achieve this goal also by providing some results from our personal experience regarding: some aspects of CYP21A2 gene analysis, with basic genotype/phenotype relationships; its crucial role in both genetic counselling and in prenatal diagnosis and treatment in families at risk for 21-OHD; its help in the comprehension of the severity of the disease in patients diagnosed by neonatal screening and possibly treated before an evident salt-loss crisis or before performing adequate blood sampling; its usefulness in the definition of post ACTH 17-hydroxyprogesterone values, discriminating between non-classic, heterozygote and normal subjects; and finally the contribution of genes other than CYP21A2 whose function or dysfunction could influence 21-hydroxylase activity and modify the presentation or management of the disease.

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Section: Prenatal Treatmentmentioning

confidence: 99%

Impact of Molecular Genetics on Congenital Adrenal Hyperplasia Management

Balsamo

Baldazzi

Menabò

et al. 2010

Sex Dev

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“…Esto va en línea con las numerosas publicaciones que demuestran la alta sensibilidad y especificidad de esta técnica, lo que ha motivado reproducirla en numerosos laboratorios alrededor del mundo, llevando la implementación de esta técnica a un nivel clínico (3,7,11,12). El diagnóstico precoz del sexo fetal en el primer trimestre puede reducir la ansiedad de los padres portadores de enfermedades ligadas al cromosoma X o evitar la exposición innecesaria a los esteroides en embarazos en riesgo de déficit de 21 hidroxilasa (8).…”

Section: Discussionunclassified

“…Más allá de determinar en estadios más tempranos el sexo fetal de lo que se hace en la actualidad, el diagnostico del sexo fetal está teniendo un gran impacto en el manejo de los desordenes genéticos ligados al cromosoma X (3) o para guiar la terapia prenatal en los casos de riesgo para hiperplasia suprarrenal congénita, en donde el déficit completo de 21-alfa-hidroxilasa, puede producir masculinización de genitales femeninos fetales (8). Otros test diagnósticos que utilizan esta tecnología están actualmente en desarrollo para su uso en clínica, por ejemplo, la identificación del tipo de plaquetas en la trombocitopenia aloinmune y la detección de mutaciones paternas en enfermedad recesiva como la fibrosis quística, talasemias o en enfermedades autosómicas dominantes de origen paterno (9).…”

Section: Introductionunclassified

Determinación Del Sexo Fetal Mediante Adn Libre Fetal en Plasma Materno

Searovic

et al. 2008

Rev. chil. obstet. ginecol.

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RESUMENObjetivo: Establecer la validez diagnóstica de la identificación del sexo fetal en plasma de mujeres embarazadas durante la primera mitad del embarazo mediante medición de ADN libre fetal (ffDNA) en sangre materna. Método: Se extrajo 20 ml de sangre periférica a 25 pacientes entre las 5 y 15 semanas de gestación, previo consentimiento informado. Se separó el plasma mediante centrifugación obteniéndose ADN genómi-co total (materno y fetal), y se analizó por triplicado mediante PCR en tiempo real (q-PCR), con partidores específicos para secuencia del cromosoma Y (DYS14). El sexo fetal se confirmó mediante ecografía realizada entre las 20 y 25 semanas. Resultados: 12 pacientes presentaron amplificación para DYS14, siendo diagnosticados como fetos masculinos. La menor edad gestacional de diagnóstico fue 6+4 semanas. En 9 pacientes no se generó señal, estableciéndose el sexo fetal como femenino. Hubo 4 casos en donde no se cumplieron los criterios para definir el sexo fetal, estableciéndose estos como indeterminados (todos ellos antes de las 8+3 semanas). La probabilidad de diagnosticar el sexo a partir del test fue de 84% (21 de 25 pacientes). Considerando solo los 21 casos donde se pudo realizar un diagnóstico, la ecografía confirmó el sexo en todos ellos, obteniéndose una correlación del 100%. Conclusión: Es posible diagnosticar el sexo fetal en sangre materna utilizando ffDNA durante la primera mitad del embarazo. PALABRAS CLAVE: ADN libre fetal, PCR en tiempo real, diagnóstico prenatal no invasivo SUMMARYObjective: To validate the use of cell free fetal DNA (ffDNA) in maternal plasma to predict fetal sex in the first half of pregnancy. Method: A prospective observational cohort study of 25 pregnancies between 5 and 15 weeks of gestation was studied (median gestational age of 9+1 weeks). Maternal blood was taken and q-PCR was carried out to detect the multi-copy Y chromosome associated DSY14 gene. The end point was gender as assessed by ultrasound at 20-25 weeks. Results: A Y signal was obtained in 12 patients, so a male fetus was predicted. The earliest signal was at 6+4 weeks. In 9 patients we didn't have any signal, so a female fetus was diagnosed. There were 4 cases where the criterion to define fetal sex was not fulfilled and were classified as equivocal (all of them before 8+3 weeks). The probability to predict fetal sex from the test was 84% (21 of 25 patients). However, when the diagnosis of fetal sex is made, there is a 100% correlation between the ultrasound and Q-PCR. Conclusion: Free fetal DNA in maternal plasma allows prediction of fetal sex in the first half of pregnancy.

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“…Cette nouvelle stratégie [25] est maintenant adoptée par un très grand nombre de centres de génétique. Enfin, la possibilité de déterminer le sexe du foetus très précocement va permettre de simplifier la prise en charge d'autres pathologies foetales telles que l'hyperplasie congénitale des surrénales [26,27].…”

Section: Détermination Du Sexe Foetalunclassified