First Report of Congenital Short Bowel Syndrome in an Iranian Patient Caused by a Mutation in the CLMP Gene

Abstract

Congenital short bowel syndrome (CSBS) is a rare congenital neonatal disorder. CSBS results from intestinal impairment during embryogenesis. Mutated CXADR-like membrane protein (CLMP) and Filamin A genes are involved in the cause of CSBS. In this study, due to our misdiagnosis, we had to perform whole exome sequencing on the patient, and also we implemented cosegregation analysis on his parents with consanguineous marriage and also parents' mothers. We identified a homozygous loss of function mutation in the CLMP gene in exon 5 (c.664C > T, p.R222X). Also, both parents and grandmothers of the proband were heterozygous for this mutation. Loss of function mutation in CLMP causes CSBS, leading to impaired intestinal development.

The CAR group of Ig cell adhesion proteins–Regulators of gap junctions?

“…Importantly, mutations in the human CLMP gene have been described and are associated with a rare gastrointestinal disorder. [59][60][61]46] The clinical presentation of these human patients is similar to the phenotype of the mouse CLMP The mRNA level encoding connexin43 is not reduced in the intestine of knockout mice compared with wild type (Figure 3c), suggesting that the turnover rate of connexin43 and 45 might be higher leading to an increase in degradation or that translational interferences might lower their expression in CLMP-deficient smooth muscle cells.…”

“…Importantly, mutations in the human CLMP gene have been described and are associated with a rare gastrointestinal disorder. [ 59–61,46 ] The clinical presentation of these human patients is similar to the phenotype of the mouse CLMP knockout except for the length of the intestine. Patients with CLMP mutations have a very short small intestine, while in the mouse CLMP knockout small intestine length is unchanged.…”

Congenital short bowel syndrome: a case report and review of the literature

“…У пациентов с ВСКТК с мутациями в гене FLNA описаны также множественные врожденные пороки развития, в то время как у пациентов с ВСКТК, обусловленным мутациями в гене CLMP, выявлено изолированное поражение кишечника [25]. Описаны случаи, когда у пациентов с мутациями в гене CLMP клиническая картина заболевания проявлялась в более раннем возрасте по сравнению с пациентами с мутациями FLNA [25,26]. Оба генных продукта участвуют в одной и той же сети взаимодействующих белков с актиновыми филаментами, которые участвуют в пролиферации клеток.…”

“…Оба генных продукта участвуют в одной и той же сети взаимодействующих белков с актиновыми филаментами, которые участвуют в пролиферации клеток. Это взаимодействие имеет решающее значение для развития кишечника [26,27].…”

“…2 / 3 детей умерли в возрасте от нескольких дней до 7 месяцев. Следует отметить, что большинство сообщений о летальных исходах опубликовано до 1980 г., когда возможности интенсивной терапии, парентерального и искусственного энтерального питания новорождённых были несравнимо меньше, чем в последние 10-15 лет [26]. Ранняя хирургическая коррекция мальротации и длительное сбалансированное парентеральное питание являются ведущими компонентами успешного лечения детей с ВСКТК.…”