Formation and disposition of 7-hydroxymethorexate in rabbits

Sasaki, Kuniaki; Hosoya, Ryohta; Wang, Yeu-Ming; Raulston, Gilbert L.

doi:10.1016/0006-2952(83)90530-0

Cited by 33 publications

(17 citation statements)

References 16 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…This may be due to the extensive biotransformation of MTX into 7-OH-MTX in the rabbit (Sasaki et al, 1983), as confirmed in the present study. Although 7-OH-MTX is an active metabolite (Fabre et al, 1986), a more recent study concluded that cell growth is only weakly inhibited in the presence of 7-OH-MTX as compared to MTX (Seither et al, 1989).…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 84%

See 1 more Smart Citation

Biochemical and pharmacological consequences of the interaction between methotrexate and ketoprofen in the rabbit

Perrin

Milano²,

Thyss³

et al. 1990

Br J Cancer

View full text Add to dashboard Cite

Summary Severe methotrexate (MTX) toxicity is a proven complication of associations of MTX and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). This study investigated the interaction between MTX (50 or 100 mg kg-') and ketoprofen (KP) (3 mg kg-' day-', pretreatment for 8 days) in the rabbit. The drug association induced a reversible increase in blood urea and creatinine. The severity degree of 7-OH-MTX was prepared in our laboratory according to a method previously published (Jacobs et al., 1976). Briefly, MTX was incubated on rabbit liver homogenate purified in aldehyde oxidase activity. Total recovery was 15% (10 mg of 7-OH-MTX recovered for 75 mg of MTX incubated). The purity of the 7-OH-MTX (96%) was checked by HPLC and by UV and IR spectral analysis (Jacobs et al., 1976) (valency vibration of the -OH radical absorbing at 3,460 cm-').A KP preparation for i.v. injections (Profenid i.m. 100 mg Specia-Rhone Poulenc) was given at 3 mg kg-'.A calcium folinate preparation for i.v. injections (Lederfoline 50 mg, Lederle) was diluted five times by NaCI 0.9% and given at 0.5 mgkg-'.Cartridges for ultrafiltration were Centrifree (Amicon, Grace). Cartridges for solid extraction before HPLC analysis were SepPak C18 (Millipore Waters).A commercial RIA (1251)

show abstract

Section: Discussionsupporting

confidence: 84%

“…These various observations motivated the present investigation of the interaction between MTX and KP in a laboratory animal to identify its major determinants. The rabbit was selected (Sasaki et al, 1983) because it reproduces the extensive metabolism of MTX into 7-OH-MTX described in patients (Breithaupt & Kuenzlen, 1982;Milano et al, 1983).…”

mentioning

confidence: 99%

Biochemical and pharmacological consequences of the interaction between methotrexate and ketoprofen in the rabbit

Perrin

Milano²,

Thyss³

et al. 1990

Br J Cancer

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In particular, aromatic aldehydes are excellent substrates of hepatic aldehyde oxidase with lower activities toward xanthine oxidase (14,17).Aldehyde oxidase activity is predominant in the liver (18,19), whereas xanthine oxidase activity is present at high levels in the lactating mammary gland and primarily in cow's milk (20). Although these enzymes are similar in structure and molecular properties, they differ in substrate specificity (14).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Substrate specificity of guinea pig liver aldehyde oxidase and bovine milk xanthine oxidase for methyl- and nitrobenzaldehydes

Veskoukis

Kouretas

Panoutsopoulos

2006

European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics

View full text Add to dashboard Cite

Both aldehyde oxidase and xanthine oxidase catalyze the oxidation of a wide range of N-heterocycles and aldehydes. These enzymes are important in the oxidation of N-heterocyclic xenobiotics, whereas their role in the oxidation of xenobiotic aldehydes is usually ignored. The present investigation describes the interaction of methyl- and nitrosubstituted benzaldehydes, in the ortho-, meta- and parapositions, with guinea pig liver aldehyde oxidase and bovine milk xanthine oxidase. The kinetic constants showed that most substituted benzaldehydes are excellent substrates of aldehyde oxidase with lower affinities for xanthine oxidase. Low Km values for aldehyde oxidase were observed with most benzaldehydes tested, with 3-nitrobenzaldehyde having the lowest Km value and 3-methylbenzaldehyde being the best substrate in terms of substrate efficiency (Ks). Additionally, low Km values for xanthine oxidase were found with most benzaldehydes tested. However, all benzaldehydes also had low Vmax values, which made them poor substrates of xanthine oxidase. It is therefore possible that aldehyde oxidase may be critical in the oxidation of xenobiotic and endobiotic derived aldehydes and its role in such reactions should not be ignored.

show abstract

“…Η XOR είναι παρούσα σε υψηλά επίπεδα στο μαστικό γαλακτοπαραγωγό αδένα (Sasaki et al, 1983), το λεπτό έντερο και το ήπαρ (Badway et al, 1981). Έχει, επίσης, ανιχνευθεί στο σκελετικό μυ, τους νεφρούς, τους πνεύμονες, την επιδερμίδα και την καρδιά (Sasaki et al, 1983).…”

Section: οξειδοαναγωγάση της ξανθίνηςunclassified

“…Έχει, επίσης, ανιχνευθεί στο σκελετικό μυ, τους νεφρούς, τους πνεύμονες, την επιδερμίδα και την καρδιά (Sasaki et al, 1983). Επιπλέον, υπάρχουν ενδείξεις ύπαρξης της XOR στα τριχοειδή του εγκεφάλου (Betz, 1985) όπως και στα πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα και μακροφάγα του ποντικιού και μάλιστα έχει παρατηρηθεί αύξηση στα επίπεδά της σε περιπτώσεις βακτηριακής μόλυνσης (Tubaro et al, 1980).…”

Section: οξειδοαναγωγάση της ξανθίνηςunclassified

Επίδραση Της Χορήγησης Αλοπουρινόλης Στο Οξειδωτικό Στρες Κατά Την Άσκηση

Βεσκούκης¹

View full text Add to dashboard Cite

Τις τελευταίες τρεις δεκαετίες έχει αυξηθεί ο αριθμός των εργασιών στη βιβλιογραφία, που αναφέρουν ότι η άσκηση προκαλεί οξειδωτικό στρες. Ωστόσο, δεν έχει διερευνηθεί ο ρόλος της οξειδάσης της ξανθίνης, του κύριου ενζύμου παραγωγής ελευθέρων ριζών κατά την άσκηση, στο οξειδωτικό στρες και την αθλητική απόδοση. Ο ρόλος της είναι διττός καθώς οδηγεί τόσο στην παραγωγή ελευθέρων ριζών όσο και ουρικού οξέος, του σημαντικότερου αντιοξειδωτικού του πλάσματος. Στην εργασία αυτή, η αναστολή της δραστικότητας του ενζύμου πριν από εξαντλητική αερόβια κολύμβηση με χορήγηση ενός συνθετικού αναστολέα της, της αλοπουρινόλης, σε επίμυες προκάλεσε, όπως και η άσκηση, οξειδωτικό στρες και μεγάλη πτώση στην απόδοση. Η πιθανή αναστολή της παραγωγής του ουρικού οξέος, λοιπόν, είναι υπεύθυνη για τη μειωμένη αντιοξειδωτική άμυνα και την πτώση της απόδοσης, η οποία δε φαίνεται να σχετίζεται με το μεταβολισμό των υδατανθράκων και των λιπιδίων. Μια παράλληλη προσέγγιση αφορούσε στην αναστολή του ενζύμου από αναστολείς φυτικής προέλευσης δυνητικά παρόντες στη διατροφή. Ορισμένα εκχυλίσματα σταφυλιών με αντιοξειδωτικές ιδιότητες ανέστειλαν in vitro τη δραστικότητα της οξειδάσης της ξανθίνης και το ισχυρότερο από αυτά χορηγήθηκε σε επίμυες πριν εφαρμοστεί το ίδιο πρωτόκολο άσκησης για να ελεγχθεί αν η αντιοξειδωτική του δράση ισχύει και in vivo. Αυτό δεν επιβεβαιώθηκε καθώς το εκχύλισμα από καρπούς σταφυλιού της ποικιλίας μπατίκι Τυρνάβου προκάλεσε οξειδωτικό στρες στο αίμα και σε διάφορους ιστούς παρόλο που χορηγήθηκε σε μία μέση συγκέντρωση που χρησιμοποιείται σε ανάλογες μελέτες. Η απόδοση, όμως δεν επηρεάστηκε από το εκχύλισμα καθώς η οξειδάση της ξανθίνης δεν ανεστάλη στο βαθμό, που την ανέστειλε η αλοπουρινόλη. Η διατριβή αυτή καθιστά σαφές ότι αν ένα εκχύλισμα έχει αντιοξειδωτική δράση in vitro δε σημαίνει ότι αυτό ισχύει και σε ένα in vivo σύστημα. Συμπερασματικά, η δράση ενός αντιοξειδωτικού φαίνεται να εξαρτάται άμεσα από τη συγκέντρωσή του και το σύστημα, στο οποίο μελετάται ενώ η χορήγηση αντιοξειδωτικών πριν την άσκηση πιθανώς να μην έχει τις αναμενόμενες θετικές επιδράσεις.

show abstract

Formation and disposition of 7-hydroxymethorexate in rabbits

Cited by 33 publications

References 16 publications

Biochemical and pharmacological consequences of the interaction between methotrexate and ketoprofen in the rabbit

Biochemical and pharmacological consequences of the interaction between methotrexate and ketoprofen in the rabbit

Substrate specificity of guinea pig liver aldehyde oxidase and bovine milk xanthine oxidase for methyl- and nitrobenzaldehydes

Επίδραση Της Χορήγησης Αλοπουρινόλης Στο Οξειδωτικό Στρες Κατά Την Άσκηση

Contact Info

Product

Resources

About