Functional Activity of Aryl Hydrocarbon Receptor in Human Osteosarcoma Cell Cultures

Abstract

Остеогенная саркома -агрессивная злокачественная опухоль костной ткани, возникающая в молодом возрасте (10-19 лет) и, как правило, заканчивающаяся фатально. Арил-гидрокарбоновый рецептор человека (Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR) -лиганд-зависимый транскрипционный фактор, который связан с детоксикацией ксенобиотиков и канцерогенезом. Известно, что некоторые лиганды AHR входят в состав фармацевтических препаратов, применяемых в онкотерапии. Однако в мировой литературе мало работ, посвященных исследованию последствий их воздействия на клетки остеосаркомы. В данной работе были получены три первичные культуры из биопсийного материала злокачественных опухолей костной ткани остеогенной саркомы человека. Во всех культурах остеосарком было отмечено повышенное содержание белка AHR по сравнению с линиями клеток неопухолевого происхождения. Функциональную активность AHR в клетках остеосарком оценивали по специфичности активации его генов-мишеней после применения известных экзогенных лигандов: индирубина и индол-3-карбинола. В качестве генов-мишеней AHR анализировали гены одного семейства цитохромов: CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1. Было показано, что во всех полученных культурах AHR функционально активен, однако профиль активации экспрессии его генов-мишеней в ответ на действие лиганда варьировал.

The Role of Aryl Hydrocarbon Receptor in Bone Biology

“…Their findings demonstrated functional AhR activity in all cell lines but with variable activation patterns of target genes in response to ligand stimulation. 97 Yang et al demonstrated that treatment of the MG-63 osteosarcoma cell line led to the degradation of AhR expression via activation of the AhR signaling pathway 98 . They observed elevated levels of cyclooxygenase-2 and receptor activator of nuclear factor-κB ligand at both protein and mRNA levels after 24 and 72 hours of TCDD treatment.…”