Genetic and phenotypic markers of pain in patients with hemophilia

Abstract

Многие больные с тяжелой формой гемофилии на протяжении жизни страдают от боли в суставах. Применение анальгетических препаратов приводит к осложнениям, поэтому требуется особый подход к их назначению. Считается, что значительный вклад в индивидуальные различия болевой чувствительности вносит изменчивость генов, контролирующих функции ноцицептивной сенсорной системы. Ассоциации с хронической послеоперационной болью и увеличенной потребностью пациентов в опиоидах чаще всего отмечали для однонуклеотидных полиморфизмов (SNPs) в генах COMT, OPRM1 и SCN9A. Цель исследования-изучить влияние функциональных полиморфизмов на профиль психофизических показателей у больных гемофилией. Материал и методы. Проспективное пилотное исследование проведено на 21 больном гемофилией А и В. Всем пациентам выполнено тотальное эндопротезирование коленного сустава по поводу тяжелой гемофилической артропатии. Различные психофизические показатели оценивали в предоперационные сутки в день операции; в первые трое суток после нее, через 10 дней и спустя 6 месяцев. Проводили анкетирование, алгометрию, оценку необходимого количества анальгетиков в интраоперационном и послеоперационном периодах и изучение отдаленных результатов наряду с генетическим исследованием функциональных SNPs в генах COMT (rs4818, rs4680), OPRM1 (rs1799971) и SCN9A (rs6746030). Результаты. Больные с различными аллелями SNP в гене COMT обладали сходными фенотипическими характеристиками (p>0,05). По литературным данным, наиболее сильную боль обычно ощущают носители редкого аллеля A в гене SCN9A, однако, по нашим результатам, эти пациенты (генотип AG, в гомозиготной форме аллель А не выявлен) при одинаковом расходе анальгетиков в послеоперационном периоде имели показатели боли по шкале NRS в первые трое суток после операции ниже, чем носители генотипа GG (1-5 по сравнению с 3-7 баллами, p<0,05), что необходимо в дальнейшем изучить более тщательно. Наличие редкого аллеля G в гене OPRM1 влияло на интенсивность боли после операции (суммарный балл рангового индекса боли (РИБ) 37 по сравнению с 16, через 10 дней после операции суммарный балл индекса числа выделенных дескрипторов 13 по сравнению с 2,5), на физическое (25 по сравнению с 52,5 балла) и психическое (44 по сравнению с 74 баллами) здоровье, жизненную активность (50 по сравнению с 70 баллами), на уровень перенапряжения (18 по сравнению с 13 баллами) и усталости (21 по сравнению с 32 баллами), возможность справляться со стрессом (19 по сравнению с 28 баллами), противодействие стрессу (10 по сравнению с 6 баллами) и на качество сна (14 по сравнению с 19 баллами) (для всех упомянутых показателей p<0,05). Заключение. Подтверждена исходная гипотеза о наличии генетической компоненты в формировании болевых ощущений у больных гемофилией. Данное исследование является первым, направленным на определение взаимосвязи фенотипических и генотипических характеристик боли у пациентов с гемофилией, хотя имеет ряд ограничений. Применение разработанной методологии в крупномасштабных исследованиях может позволить выявить новые факторы, связан...