Genetic aspects of sick sinus syndrome

Abstract

Цель -изучить взаимосвязь полиморфных аллельных вариантов гена альфа-2В-адренорецептора (ADRA2B), гена эндотелиальной синтазы окиси азота (NOS3), гена белка коннексина-40 (Cx40), гена тяжелых цепей сердечного миозина (MYH6) и гена вольтажзависимых сердечных натриевых каналов (SCN5A) с развитием идиопатического синдрома слабости синусного узла (СССУ). Методы. Обследованы 14 пробандов с первичным синдромом слабости синусного узла и их 110 родственников I-III степени родства. Всем обследуемым на базе городской клинической больницы № 20 им. И.С. Берзона (г. Красноярск) проведено клинико-инструментальное кардиологическое обследование, включающее клинический осмотр, электрокардиографию, атропиновую пробу, эхокардиоскопию, велоэргометрию, чреспищеводную стимуляцию левого предсердия, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру. Кроме того, всем обследуемым проведено молекулярно-генетическое исследование полиморфных аллельных вариантов генов ADRA2B, NOS3, Cx40, MYH6, SCN5A методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в НИИ цитологии и генетики г. Новосибирска. Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере с использованием пакета программ Statistica 7.0. Результаты. Установлено достоверное преобладание гомозиготного генотипа по более редкому аллелю DD гена ADRA2B у больных с СССУ (28 %) по сравнению c лицами контрольной группы (8,99 %). Выявлено достоверное преобладание гетерозиготного генотипа 4a/4b гена NOS3 у больных с СССУ (41,18 %) по сравнению c лицами контрольной группы (25,39 %). Определено достоверное преобладание гетерозиготного генотипа 44G >A гена Cx40 у больных с СССУ (45,07 %) по сравнению c лицами контрольной группы (29,44 %). Ни в одном из исследованных образцов не обнаружен полиморфизм 2161C > T (Arg721Trp) гена MYH6. Установлено достоверное преобладание гомозиготного генотипа по редкому аллелю (GG) гена SCN5A у больных с первичным СССУ (4,29 %) по сравнению с отсутствием данного генотипа среди лиц контрольной группы (0 %). Доказано, что распределение генотипов генов ADRA2B, NOS3, Cx40, SCN5A среди больных с латентным вариантом СССУ соответствует распределению генотипов указанных генов в общей популяции больных с первичным СССУ. Ассоциации аллельных вариантов указанных генов с компенсированным вариантом СССУ не установлено. Заключение. Генетическими предикторами идиопатического синдрома слабости синусного узла являются гетерозиготные генотипы 44 GA и 4a/4b генов Cx40 и NOS3, а также гомозиготные генотипы по редкому аллелю DD и GG генов ADRА2B и SCN5A. Полиморфный аллельный вариант 2161C > T (Arg721Trp) гена MYH6 отсутствует в обследованной выборке популяции г. Красноярска. Среди больных с латентным СССУ распределение генотипов исследуемых генов соответствует распределению генотипов в общей популяции больных с первичным СССУ. Ключевые слова: синдром слабости синусного узла; генетические маркеры. Aim.To study the association between polymorphic allelic variants of the alpha-2В-adrenoreceptor gene (ADRA2B), endothelial nitric oxide synthase gene (NOS3), connexin protein gene 40 (Cx40), cardi...

Value of the NOS3 gene Т786С polymorphism for early diagnosis of kidney damage in patients with essential arterial hypertension

“…Исследовался полиморфизм T786C (rs2070744) гена ΝΟS3, который опосредован замещением тимина цитозином в позиции 786, что приводит к уменьшению синтеза эндотелиального NO [15,16]. Генотипирование полиморфизма Т786С гена NOS3 всем больным артериальной гипертензией проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.…”