Genetic Defects of Steroidogenesis in Premature Pubarche*

Abstract

Twenty three patients (19 girls, 4 boys) presented with typical features of premature pubarche between the ages of 2-7 yr. The patients were studied for the presence of an adrenal steroidogenic defect by ACTH stimulation testing (Cortrosyn, 0.25 mg iv bolus dose). Based on published nomogram standards for serum 17-hydroxyprogesterone (17-OHP), seven patients (30%) were diagnosed as having the nonclassical symptomatic form of 21-hydroxylase deficiency [mean post ACTH 4244 +/- 1113 (SD) ng/dl]. Three patients (13%) were diagnosed to have a mild form of 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency based upon the response of serum delta 5-17-hydroxypregnenolone (delta 5-17P) and dehydroepiandrosterone, and the ratio of delta 5-17P/17-OHP to ACTH stimulation (delta 5-17P: 1543 +/- 272 ng/dl vs. Tanner stage I control subjects, 350 +/- 197 ng/dl; dehydroepiandrosterone: 675 +/- 190 ng/dl vs. Tanner stage I control subjects, 82 +/- 79 ng/dl; delta 5-17P/17-OHP: 8.1 +/- 2.6 vs. Tanner stage I control subjects, 1.4 +/- 0.6). No enzyme defect could be identified in the remaining 13 patients (57%). Eleven patients with premature pubarche, with and without an adrenal enzymatic defect, underwent dexamethasone suppression. In all patients the measured steroid levels were suppressed. Thus, the dexamethasone suppression test alone did not distinguish the pathogenesis of premature pubarche. In conclusion, premature pubarche is more commonly due to a partial enzyme defect in adrenal steroidogenesis than has been previously recognized.

Hormonal Findings in African-American and Caribbean Hispanic Girls With Premature Adrenarche: Implications for Polycystic Ovarian Syndrome

“…Early appearance of sexual hair growth may herald early puberty or may be the first sign of clinically significant hyperandrogenism derived from a virilizing tumor or an enzymatic defect of steroidogenesis. 2 Most girls being evaluated for premature adrenarche do not have greatly elevated steroid levels. Instead, adrenocorticotropin (ACTH) testing more commonly reveals moderately elevated androgen levels, similar to those found in the early pubertal stages.…”

Hiperplasia adrenal congênita: dosagem da 17-hidroxiprogesterona basal para seleção e casos para realização do teste de estímulo com ACTH sintético

“…Como a elevação desses precursores é discreta, a maioria dos casos não é detectada em investigação neonatal. Alguns casos, com o passar dos anos, tornam-se sintomáticos na infância com aceleração do crescimento, avanço da idade óssea e/ou pubarca precoce 11 . Mais comumente, a HAC-NC apresentase com quadro semelhante à síndrome dos ovários policísticos, tendo hirsutismo como manifestação mais freqüente (60% dos casos), além de amenorréia (54%), acne (33%) e infertilidade (13%) 12,13 .…”

Atividade Enzimática da 21-Hidroxilase e da 3beta-Hidroxiesteróide Desidrogenase em Mulheres Hirsutas com e sem Anovulação Crônica

“…Este dado indicaria que este defeito poderia na realidade não existir e que a supressão da atividade desta enzima dever-se-ia à ação dos androgênios inibindo sua atividade, uma vez que esta ação há muito é conhecida O aumento dos níveis dos androgênios pode se dever à conversão periférica de DHEA em androgênios, uma vez que em situações de acúmulo, esta conversão, que normalmente é pequena, passa a ter maior importância clínica 27 . Em relação ao padrão menstrual, a literatura mostra que pacientes eumenorréicas eram portadoras de defeitos de síntese 13,23,28 . As alterações menstruais podem se dever a presença do defeito apenas no ovário destas pacientes e seriam causadas pela anovulação decorrente de hiperandrogenismo localizado no estroma ovariano.…”

“…Por outro lado, sabe-se que a produção de sulfato de deidroepiandrosterona (SDHEA) e a testosterona não respondem ao estímulo com ACTH e alguns trabalhos não mostram aumento das concentrações de androstenediona, motivo pelo qual a relação DHEA/androstenediona não é aceita por todos os autores como método diagnóstico de defeito tardio de 3β-HSD 11 . Entretanto, outros afirmam que esta relação e a relação 17αOH-pregnenolona/17αOH-progesterona se equivalem 12,13 . Para o defeito de início tardio da 21OH utiliza-se a dosagem basal e pós-estímulo com ACTH da 17OH-progesterona e a determinação do antígeno HLA 14 .…”