Genetic Determinants of Microvascular Complications in Type 1 Diabetes

Heltianu, Constantina; Guja, Cristian; Manea, Simona-Adriana

doi:10.5772/22065

Cited by 6 publications

(6 citation statements)

References 94 publications

(161 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…It is a chronic microvascular complication affecting both somatic and autonomic peripheral nerves. It may be defined as the presence of symptoms and/or signs of peripheral nerve dysfunction in people with diabetes, after the exclusion of other causes of neuropathy [5,9]. Many neuropathic patients have signs of neurological dysfunction upon clinical examination (decreased sensation for pain, temperature, vibration etc.)…”

Section: Diabetic Neuropathy Definition Clinical Signs Morphological Changesmentioning

confidence: 99%

Role of Nitric Oxide Synthase Family in Diabetic Neuropathy

Heltianu¹,

Guja²

2012

J Diabetes Metab

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Diabetes mellitus is one of the most common chronic diseases and a major health problem in nearly all countries. Its prevalence has risen sharply worldwide during the past few decades. The increase in its prevalence is largely due to an epidemic of type 2 diabetes (T2DM) but also the type 1 diabetes (T1DM) incidence is rising all over the world. The "classical" microvascular complications of both types of diabetes are represented by diabetic retinopathy, diabetic renal disease, and diabetic polyneuropathy (DPN). The latter has known to be heterogeneous regarding symptoms, pattern of neurologic involvement, and progression in time, pathologic alterations, and underlying mechanisms. DPN results from the direct damage of peripheral nerve components and of the associated vasa nervorum. The main contributor to the DPN development is the cumulative effect of chronic hyperglycemia -duration of diabetes and level of metabolic control. Apart the major role of hyperglycemia one of the most important factor is nitric oxide (NO) system. The NO production and local release are dramatically changed and contribute to the DPN development. The process takes place by the modulation of the nitric oxide synthase (NOS) enzymes responsible for NO synthesis by the diabetic milieu. While the decline in NO bioavailability is due to the decrease in neuronal (NOS1) and endothelial (NOS3) expression, the increase of local NO levels with the formation of peroxynitrites arises from the upregulation of inducible (NOS2) protein. Thus, NOS genes became natural candidates for the study of DPN genetics. In comparison with the other diabetes microvascular complications, data regarding the genetic background of DPN are rather scarce, particularly for NOS genes. The aim of this review is to present the pathogenesis of DPN in both type 1 and type 2 diabetes and the effect of the NOS genes-NOS enzymes-NO system. J ou rna l o f D ia be tes & M e ta bolism

show abstract

Section: Diabetic Neuropathy Definition Clinical Signs Morphological Changesmentioning

confidence: 99%

Role of Nitric Oxide Synthase Family in Diabetic Neuropathy

Heltianu¹,

Guja²

2012

J Diabetes Metab

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…[5] The endothelin system comprises biological active peptides called endothelins, endothelin converting enzymes, and specific cellular receptors. [6][7][8] Endothelins regulate important physiological processes including vascular tonus [9], cellular growth and proliferation. [10] However, in pathological conditions such as diabetes mellitus, dysregulation of the endothelin system, characterized by enhanced expression, activity or responsiveness of different constituents contributes to dysfunction of the vascular cells.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

High glucose-induced increased expression of endothelin-1 in human endothelial cells is mediated by activated CCAAT/enhancer-binding proteins

Manea¹,

Todirita²,

Heltianu³

et al. 2013

European Heart Journal

View full text Add to dashboard Cite

High glucose-induced endothelial dysfunction is partially mediated by the down-stream pathophysiological effects triggered by increased expression of endothelin-1 (ET-1). The molecular control mechanisms of ET-1 synthesis are yet to be discovered. Members of the CCAAT/enhancer-binding proteins (C/EBP) family are important regulators of key metabolic processes, cellular differentiation and proinflammatory genes. In this study, we aimed at elucidating the role of C/EBP in mediating the high glucose effect on ET-1 expression in human endothelial cells (EC). Human umbilical vein cells (EAhy926) and primary cultures of human aortic EC were exposed to high levels of glucose (16.5-25 mM). Real-time PCR, Western blot, enzyme-linked immunosorbent assay, ET-1 promoter-luciferase reporter analysis, and chromatin immunoprecipitation assays were employed to investigate ET-1 regulation. High glucose activated C/EBPa, C/EBPb, and C/EBPd in a dosedependent manner. It also promoted significant increases in ET-1 gene and peptide expression. Chemical inhibition of JNK, p38MAPK and ERK1/2 diminished significantly the high glucose-induced nuclear translocation of C/EBP and ET-1 expression. Silencing of C/EBPa, C/EBPb or C/EBPd greatly reduced the high glucose-induced upregulation of ET-1 mRNA, pre-pro-ET-1, and ET-1 secretion. The expression of various C/EBP isoforms was selectively downregulated by siRNA-mediated gene silencing. In silico analysis indicated the existence of typical C/EBP elements within human ET-1 gene promoter. Transient overexpression of C/EBPa, C/EBPb or C/EBPd upregulated the luciferase level controlled by the ET-1 gene promoter. The direct interaction of C/EBPa, C/EBPb or C/EBPd proteins with the ET-1 promoter in high glucose-exposed EC was confirmed by chromatin immunoprecipitation assay. High glucose-induced ET-1 expression is mediated through multiple mechanisms. We present evidence that members of the C/EBP proinflammatory transcription factors are important regulators of ET-1 in high glucose-exposed human endothelial cells. High glucose-induced activation of C/EBP-related signaling pathways may induce excessive ET-1 synthesis, thus promoting vasoconstriction and dysfunction of the vascular wall cells in diabetes.

show abstract

“…Поширеність мутації Glu298Asp варіює в різних етнічних групах. Так, при дослідженні однонуклеотидного поліморфізму G894T гена eNOS серед населення Південної Індії виявлено взаємозв'язок патологічних генотипів з розвитком ЦД типу 2: з'ясовано, що у хворих наявність мутантних генотипів (GT/TT) спостерігалася у 7,2 раза (95% довірчий інтервал (СI) = 4,09-12,71) частіше, ніж у контролі [34,41,48]. При дослідженні генотипів eNOS у турецького населення з діабетичними судинними ускладненнями виявлено, що між генотипами контролю та хворими ЦД типу 2 не було суттєвих відмінностей у співвідношенні алелей G894T гена eNOS.…”

Section: рисунок 1 поліморфні варіанти гена ендотеліальної No-синтазиunclassified

Роль Генетичних Чинників У Розвитку Діабетичної Дистальної Симетричної Полінейропатії (Огляд Літератури Та Власні Дослідження)

Zoriy¹,

Pashkovska²

2021

Mìžnarodnij endokrinologìčnij žurnal

View full text Add to dashboard Cite

Огляд літератури /Literature Review/ Вступ Цукровий діабет (ЦД) у всьому світі є одним із поширених хронічних захворювань та глобальною медичною соціальною й економічною проблемою сучасності, в основному через осіб, які страждають від ЦД типу 2 [1]. Діабетична нейропатія, що є найбільш тяжким та інвалідизуючим ускладнення ЦД, якому піддаються пацієнти як з першим, так і з другим типом захворювання, у наш час перетворилася на мультидисциплінарну проблему, яка близька не лише ендокринологам, а й неврологам, а також хірургам. При цьому йдеться насамперед про периферичну форму діабетичної нейропатії, яка набагато більшою мірою, ніж центральна нейропатія, знижує якість життя хворих і погіршує перебіг ЦД. Оцінка поширеності діабетичної дистальної симетричної полінейропатії (ДСПН) серед хворих на ЦД типу 2 широко варіює в різних дослідженнях (понад 50 % у Рочестерському дослідженні та менше 30 % у дослідженнях індійської популяції) [2, 3]. Така велика різноманітність отриманих результатів може бути зумовлена використанням різних діагностичних критеріїв, особливо якщо не засто

show abstract

Genetic Determinants of Microvascular Complications in Type 1 Diabetes

Cited by 6 publications

References 94 publications

Role of Nitric Oxide Synthase Family in Diabetic Neuropathy

Role of Nitric Oxide Synthase Family in Diabetic Neuropathy

High glucose-induced increased expression of endothelin-1 in human endothelial cells is mediated by activated CCAAT/enhancer-binding proteins

Роль Генетичних Чинників У Розвитку Діабетичної Дистальної Симетричної Полінейропатії (Огляд Літератури Та Власні Дослідження)

Contact Info

Product

Resources

About