Spectre mutationnel de TP53 en réponse à une exposition in vitro à un aérosol atmosphérique particulaire PM 2,5 Mutational pattern of TP53 tumor suppressor gene in human lung cells exposed to air pollution PM 2.5Sylvain BILLET (1,2,3) , Guillaume GARÇON (1,2) , Vincent PAGET (1,2,3) , Anthony VERDIN (1,2) , Véronique ANDRÉ (3) , Natacha HEUTTE (3) , Pirouz SHIRALI (1, 2,*) et François SICHEL
RésuméLa pollution atmosphérique particulaire fine (PM 2,5 ) constitue un des facteurs d'exposition contribuant à l'induction de certaines pathologies cardiopulmonaires, et notamment les cancers broncho-pulmonaires (CBP). Toutefois, la relation causale n'est pas suffisamment documentée quant aux mécanismes d'action potentiellement impliqués. En raison de son rôle de suppresseur de tumeurs, TP53 est muté dans la majorité des CBP. L'objectif de cette étude a donc été de rechercher les mutations susceptibles d'altérer la fonctionnalité de ce facteur de transcription dans un modèle de cellules pulmonaires épithéliales humaines (A549) exposées à la fraction fine d'un aérosol atmosphérique particulaire d'origine urbano-industrielle.Un échantillon particulaire de granulométrie fine a été collecté à Dunkerque par impaction en cascade. Sa caractérisation physico-chimique a révélé la présence de nombreux composés inorganiques et organiques, dont la toxicité intrinsèque est connue. La recherche des mutations altérant la fonctionnalité de la protéine P53 a été effectuée 72 h après l'exposition des cellules A549 à la concentration létale à 50 % (CL 50 , 118,60 μg/mL = 31,63 μg/cm 2