Genotype–phenotype associations in
            <i>SCN1A</i>
            -related epilepsies

Zuberi, Sameer M.; Brunklaus, Andreas; Birch, Rachael C; Reavey, Eleanor; Duncan, John S.; Forbes, G.H.

doi:10.1212/wnl.0b013e31820c309b

Cited by 239 publications

(287 citation statements)

References 29 publications

Supporting

Mentioning

266

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Az SCN1A gén mutációi körében végzett egyes genotípus-fenotípus elemzések szerint súlyos klinikai kép gyakrabban volt megfi gyelhető trunkált alfa alegységet okozó nonszenz mutációk és azon misszenz mutációk esetében, amelyek a pórusalko-tó régióban az aminosav-polaritást, következésképpen a nátriumáramot módosították [14]. Egy másik, napjainkban végzett átfogó tanulmány azt állapította meg, hogy a misszenz mutációval összehasonlítva a trunkált mutáci-ók az elhúzódó, valamint a myoclonusos rohamok és az atípusos absence-ok korábbi életkorban való megjelené-sével voltak összefüggésben [15]. Wang és mtsai ezzel szemben az SCN1A génen túlnyúló mikrokromoszomá-lis deletiót hordozó betegek esetében nem talált fenotí-pusbeli eltérést a deletiót és egyéb pontmutációt hordozó betegek között [13].…”

Section: Megbeszélésunclassified

De novo SCN1A géndeletio terápiarezisztens Dravet-szindrómában

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

A Dravet-szindróma vagy régebbi nevén súlyos csecsemőkori myoclonusos epilepszia igen ritka formája az epilepsziának. Az autoszomális domináns öröklésmenetet mutató kórkép leggyakoribb oka a feszültségfüggő nátriumcsatorna alfa-1 alegységet kódoló SCN1A gén mutációja. Az esetek többségének hátterében de novo pontmutáció áll, azonban néhány betegben a gén kópiaszám-változása fi gyelhető meg. Az SCN1A gén által kódolt fehérje a neuronalis ingerü-let kiváltásában és vezetésében játszik szerepet. A génmutációk többsége következtében kialakuló funkcióvesztés a neuronalis hálózat fokozott ingerelhetőségéhez vezet, ami az epilepsziás görcsök kialakulását eredményezi. A szerzők intézetében 2013 óta elérhető az SCN1A gén kópiaszám-változásának (deletio/duplikáció) vizsgálata is a gén teljes szekvenálása mellett. Jelen közleményben egy 7 éves beteg esetét mutatják be, aki 2 éves betegút után került intéze-tükbe. A molekuláris genetikai vizsgálat, amely de novo SCN1A géndeletiót detektált heterozigóta formában, fényt derített a rendkívül terápiarezisztens görcsök hátterében az SCN1A gén asszociálta monogénes epilepszia szindrómá-ra. Orv. Hetil., 2015Hetil., , 156(49), 2009Hetil., -2012 Kulcsszavak: Dravet-szindróma, terápiarezisztens epilepszia, SCN1A, MLPA De novo SCN1A gene deletion in therapy-resistant Dravet syndromeSevere myoclonic epilepsy in infancy (Dravet's syndrome) is a very rare form of epilepsy. Mutations of SCN1A gene encoding voltage-gated sodium channel alpha-1 subunit are major causes of the autosomal dominant disorder. Most cases are associated with a de novo point mutation, but some patients have copy number variations. The protein encoded by the SCN1A gene plays a role in the generation and propagation of action potentials. Loss of function caused by the majority of gene mutations leads to hyperexcitability of the neuronal network that fi nally results in the formation of the epileptic seizures. Molecular genetic test for copy number variations of SCN1A gene is available in the department of the authors since 2013 besides sequencing analysis of the whole gene. This article presents the case of a 7-year-old patient with two years of recorded patient history outside of the author's department. Molecular genetic test, which detected a de novo SCN1A gene deletion in heterozygous form, revealed SCN1A gene associated monogenic epileptic syndrome being in the genetic background of therapy-resistant seizures.Keywords: Dravet syndrome, therapy-resistant epilepsy, SCN1A, MLPA Bene, J., Hadzsiev, K., Komlósi, K., Kövesdi, E., Mátyás, P., Melegh, B. [De novo SCN1A gene deletion in therapy-resistant Dravet syndrome]. Orv. Hetil., 2015, 156(49), 2009. (Beérkezett: 2015 elfogadva: 2015. október 8.) DOI: 10.1556/650.2015.30308 ESETISMERTETÉS Rövidítésekarray CGH = array komparatív genomhibridizáció; CNV = kó-piaszám-változás; GAG = glükóz-aminoglikán; GEFS+ = generalizált lázgörcs plusz szindróma; MLPA = multiplex ligatiofüggő próbaamplifi káció; MR-vizsgálat = mágneses rezonanciás vizsgálat; SCN1A = feszültség...

show abstract

Section: Megbeszélésunclassified

De novo SCN1A géndeletio terápiarezisztens Dravet-szindrómában

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In most cases, the cause is a mutation in the voltage‐gated sodium channel type I alpha subunit gene, SCN1A 4. The main challenges include seizure control, prevention of status epilepticus and optimizing development of cognitive function, where possible.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Audit of use of stiripentol in adults with Dravet syndrome

Balestrini

Sisodiya

2016

Acta Neurol Scand

View full text Add to dashboard Cite

ObjectivesThere are very few data available in the literature on the use of stiripentol in adults with Dravet syndrome (DS). DS cases are increasingly recognized in adulthood, and more children with DS now survive to adulthood. The aim of the study was to document the effectiveness and tolerability of stiripentol in adults with DS.Material and methodsWe conducted an observational clinical audit in the epilepsy service of the National Hospital for Neurology and Neurosurgery, London (UK).ResultsWe included 13 adult subjects with DS (eight females, five males). The responder (defined as more than 50% reduction in all seizure types) rate was 3/13 (23%) at 36 months. The following other outcomes were reported: seizure exacerbation (3/13, 23%), no change (3/13, 23%), less than 50% reduction in seizures (2/13, 15%), more than 50% reduction in generalized tonic‐clonic seizures but no other seizure types (1/13, 8%), undefined response (1/13, 8%). The retention rate was 62% after 1 year and 31% after 5 years. Adverse effects were reported in 7/13 (54%): the most frequent were anorexia, weight loss, unsteadiness and tiredness. Withdrawal due to adverse effects occurred in 3/13 (23%).ConclusionsCompared with previous studies on children with DS, our results show a lower responder rate and a similar tolerability profile. Stiripentol can be effective with a good tolerability profile. Our audit is small, but supports the use of stiripentol in adults with DS when first‐line treatments are ineffective or not tolerated, in keeping with published guidelines.

show abstract

“…The SCN1A gene is 1 of 9 genes that encode mammalian voltage-gated sodium channel a subunits. 4 A mutation in the SCN1A gene, perhaps the most common known genetic cause of epilepsy, 20 can be found in 70% to 85% of patients with Dravet syndrome, [4][5][6][7]10 as well as in 3% to 6% of patients with generalized epilepsy with febrile seizures plus, or GEFS+. 27,28 Most Dravet syndrome mutations result in loss-of-function and haploinsufficiency of SCN1A.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…[1][2][3] A mutation in the voltage-gated sodium channel 1a gene (SCN1A) is present in up to 85% of children with Dravet syndrome. [4][5][6][7] Making an early diagnosis of Dravet syndrome is critical to providing optimal treatment, because the management of Dravet syndrome differs from that of febrile seizures and other epilepsy syndromes. 2,[8][9][10] However, because the initial clinical presentation can mimic benign atypical or complicated febrile seizures, 11,12 and because many pediatricians may not be familiar with this genetic epileptic encephalopathy, early recognition and diagnosis of Dravet syndrome often remain a challenge.…”

mentioning

confidence: 99%