GLP-1 receptor agonist-associated tumor adverse events: A real-world study from 2004 to 2021 based on FAERS

Yang, Zuozhang; Lv, Yuhuan; Yu, Meng; Mei, Mei; Xiang, Linyu; Zhao, Subei; Rong, Li

doi:10.3389/fphar.2022.925377

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“…A recent real-world study using FAERS data from the first quarter of 2004 to the second quarter of 2020 reported significant signals between GLP-1RA and certain tumors, including medullary thyroid cancer, papillary thyroid cancer, malignant pancreatic neoplasms, islet cell neoplasms and APUDoma NEC. They suggested the combination of GLP-1 RA and DPP4i might have caused the increased reporting rate in tumors 6 . On the contrary, Ruette et al .…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…In addition, several studies support therapeutic benefits of GLP-1 RA with regard to cardiovascular outcomes in type 2 diabetes 3 . However, as incretins stimulate cellular proliferation, concerns have been raised regarding a potentially increased risk of thyroid and pancreatic cancer, associated with GLP-1 RA usage 4 – 6 . Studies have reported increased risk of pancreatic cancer associated with GLP-1 RA usage 7 – 9 , while other studies did not find such an association 10 , 11 .…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Endogenous incretin levels and risk of first incident cancer: a prospective cohort study

Jujić

Godina

Belting

et al. 2023

Sci Rep

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Concerns have been raised regarding a potentially increased risk of cancer associated with treatment with glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists. Here, we explored whether fasting and oral glucose tolerance test post-challenge glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP) and GLP-1 levels were associated with incident first cancer. Within the cardiovascular re-examination arm of the population-based Malmö Diet Cancer study (n = 3734), 685 participants with a previous cancer diagnosis were excluded, resulting in 3049 participants (mean age 72.2 ± 5.6 years, 59.5% women), of whom 485 were diagnosed with incident first cancer (median follow-up time 9.9 years). Multivariable Cox-regression and competing risk regression (death as competing risk) were used to explore associations between incretin levels and incident first cancer. Higher levels of fasting GLP-1 (462 incident first cancer cases/2417 controls) showed lower risk of incident first cancer in competing risk regression (sub-hazard ratio 0.90; 95% confidence interval 0.82–0.99; p = 0.022). No association was seen for fasting GIP, post-challenge GIP, or post-challenge GLP-1 and incident first cancer. In this prospective study, none of the fasting and post-challenge levels of GIP and GLP-1 were associated with higher risk of incident first cancer; by contrast, higher levels of fasting GLP-1 were associated with lower risk of incident first cancer.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Endogenous incretin levels and risk of first incident cancer: a prospective cohort study

Jujić

Godina

Belting

et al. 2023

Sci Rep

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“…Insbesondere über ein vermehrtes Auftreten von Schilddrüsen-und Pankreastumoren wurde wiederholt berichtet [44][45][46]. Das allgemeine Tumorrisiko scheint nicht erhöht zu sein, wie Daten aus der FDA Adverse Event Reporting System (FEARS) Datenbank im Zeitraum 2004-2020 nahelegen [47]. Jedoch gilt es zu beachten, dass die meisten Analysen den Einsatz der GLP-1-RA für die Diabetes-Indikation und damit in niedrigerer Dosierung beinhalten und der Nachbeobachtungszeitraum mehreren Monaten bis einige Jahren umfasst.…”

Section: Langzeitrisiken Von Glp-1-raunclassified

“…Dem entgegen steht das generell erhöhte Tumorrisiko bei Adipositas und deren Komorbiditäten, das ebenfalls berücksichtigt werden muss. Ein erhöhtes Risiko für Tumoren der Schilddrüse, insbesondere medulläre und papilläre Schilddrüsenkarzinome wurde wiederholt gezeigt [44,47]. Auch eine aktuelle Studie konnte ein erhöhtes Risiko nach 1 bis 3 Jahren Therapie mit Liraglutid für Schilddrüsenkarzinome aller Art (HR 1,58), insbesondere für medulläre Schilddrüsenkarzinome (HR 1,78), zeigen [45].…”

Section: Langzeitrisiken Von Glp-1-raunclassified

“…Das zunächst beschriebene, vermehrte Auftreten von Pankreatitiden und Pankreastumoren unter dem Liraglutid-Vorläufer Exenatid [46,48], das auch in Tiermodellen beobachtet werden konnte [49], konnte in einer großen Meta-Analysen mit 100 klinischen Studien mit einer Dauer von mindestens 11 Wochen für Exenatid und die aktuell eingesetzten GLP-1-RA bei Diabetes-Indikation nicht bestätigt werden [50,51]. Daten aus der FEARS Datenbank zwischen 2004 und 2020 deuten hingegen auf ein erhöhtes Risiko für Pankreastumoren hin, wobei ein Zusammen-hang mit anderen Medikamenten, insbesondere Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren (DPP4i), als Ursache vermutet wird [47]. Ein vermehrtes Auftreten von Cholezystitis und Cholelithiasis hingegen beschreiben mehrere Studien übereinstimmend [50,51].…”

Section: Langzeitrisiken Von Glp-1-raunclassified

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Effekte einer Therapie mit Liraglutid bei Jugendlichen mit extremer Adipositas unter Real-Life-Bedingungen

Schirmer,

Brandt,

Zorn

et al. 2023

Adipositas - Ursachen, Folgeerkrankungen, Therapie

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ZusammenfassungBisher zur Verfügung stehende Maßnahmen zur Reduktion und Stabilisierung des Körpergewichts bei Kindern und Jugendlichen mit Adipositas und extremer Adipositas beschränkten sich auf Interventionen durch eine Lebensstilmodifikation, die jedoch häufig nicht in einer langfristigen und klinisch relevanten Gewichtsreduktion resultieren. Metabolisch-chirurgische Operationen werden zunehmend auch im jugendlichen Alter durchgeführt mit der größten Effektivität hinsichtlich einer Reduktion des Körpergewichts, stellen jedoch aufgrund der perioperativen Risiken und der langfristigen Konsequenzen nur im Einzelfall die Therapie der Wahl dar.Mit dem GLP-1-Agonisten Liraglutid steht nun erstmals in Europa eine medikamentöse Therapie zur Gewichtsreduktion bei Jugendlichen mit Adipositas ab 12 Jahren zur Verfügung. In einer klinischen Studie konnte gezeigt werden, dass die Gabe von Liraglutid 3,0 mg über 52 Wochen, in Kombination mit einer begleitenden Lebensstil-modifizierenden Intervention, bei Jugendlichen zu einer durchschnittlichen BMI-Reduktion von 4,6% führte 1. Jedoch gibt es bislang kaum Erfahrungsberichte über den Effekt der Liraglutid-Therapie bei Kindern und Jugendlichen>12 Jahren in der Praxis, unter Real-Life Bedingungen. Wir berichten nachfolgend über Erfahrungen aus der Praxis hinsichtlich der Anwendung von Liraglutid (maximale Dosis 3,0 mg) bis zu 9 Monaten bei n=8 Jugendlichen mit extremer Adipositas, die in der Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin Ulm behandelt werden, bezogen auf das Körpergewicht, den BMI sowie die Angabe über berichtete Nebenwirkungen.

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Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Pancreatic Cancer Risk in Patients With Type 2 Diabetes

Dankner,

Murad,

Agay

et al. 2024

JAMA Netw Open

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ImportanceConcerns have been raised that glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RA) may increase the risk of pancreatic cancer.ObjectiveTo investigate the association of GLP-1RA treatment with pancreatic cancer incidence over 9 years of follow-up.Design, Setting, and ParticipantsIn this population-based historical cohort study, adult patients (aged 21 to 89 years) with type 2 diabetes insured by Clalit Healthcare Services, the largest state-mandated health organization in Israel, were followed up from 2009, when GLP-1RA became available in Israel, until pancreatic cancer diagnosis, death, reaching age 90 years, or end of follow-up (December 2017). Data were analyzed from June 2022 to November 2023.ExposuresTreatment with GLP-1RA was compared with basal insulin.Main Outcome and MeasuresPancreatic cancer incidence was compared according to weighted cumulative exposures to GLP-1RA and to basal insulin in a Cox model implemented in discrete time, with time origin at 2 years after diabetes diagnosis, adjusting for confounding. In sensitivity analyses, propensity score–matched pair new-user design and prevalent new-user design were used for the comparison. Because of risk for reverse-causation bias, results in the fifth to seventh year after medication were emphasized.ResultsDuring a cumulative follow-up of 3 290 439 person-years of 543 595 adults with a mean (SD) age of 59.9 (12.8) years (277 502 women [51%]) with incident diabetes, 1665 patients received pancreatic cancer diagnoses. In total, 33 377 patients (6.1%) used GLP-1RA and 106 849 (19.7%) used basal insulin. The estimated hazard ratio (HR) for pancreatic cancer associated with incremental use of 1 defined daily dose per day of GLP-1RA compared with basal insulin in the fifth to seventh year previously (all other characteristics, including age, sex, ethnic background, sociodemographic status, baseline body mass index, smoking history, history of pancreatitis, other glucose-lowering medications treatment history, and length of diabetes, being equal) was 0.50 (95% CI, 0.15-1.71). The new-user and prevalent new-user designs showed HRs from the fifth year onwards following initiation of GLP-1RA vs basal insulin of 0.52 (95 % CI, 0.19-1.41) and 0.75 (95 % CI, 0.37-1.53), respectively.Conclusions and RelevanceIn this historical cohort study of adults with type 2 diabetes, no support for an increased pancreatic cancer incidence over 7 years following start of GLP-1RA treatment was found. However, monitoring for pancreatic cancer risk beyond 7 years following initiation of therapy is still required.Trial RegistrationClinicalTrials.gov Identifier: NCT02072902

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GLP-1 receptor agonist-associated tumor adverse events: A real-world study from 2004 to 2021 based on FAERS

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Endogenous incretin levels and risk of first incident cancer: a prospective cohort study

Endogenous incretin levels and risk of first incident cancer: a prospective cohort study

Effekte einer Therapie mit Liraglutid bei Jugendlichen mit extremer Adipositas unter Real-Life-Bedingungen

Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Pancreatic Cancer Risk in Patients With Type 2 Diabetes

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