Glucagon-like peptide-1-based therapies and cardiovascular disease: looking beyond glycaemic control

Abstract

Type 2 diabetes mellitus is a well-established risk factor for cardiovascular disease (CVD). New therapeutic approaches have been developed recently based on the incretin phenomenon, such as the degradation-resistant incretin mimetic exenatide and the glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue liraglutide, as well as the dipeptidyl dipeptidase (DPP)-4 inhibitors, such as sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, which increase the circulating bioactive GLP-1. GLP-1 exerts its glucose-regulatory action via stimulation of insulin secretion and glucagon suppression by a glucose-dependent way, as well as by weight loss via inhibition of gastric emptying and reduction of appetite and food intake. These actions are mediated through GLP-1 receptors (GLP-1Rs), although GLP-1R-independent pathways have been reported. Except for the pancreatic islets, GLP-1Rs are also present in several other tissues including central and peripheral nervous systems, gastrointestinal tract, heart and vasculature, suggesting a pleiotropic activity of GLP-1. Indeed, accumulating data from both animal and human studies suggest a beneficial effect of GLP-1 and its metabolites on myocardium, endothelium and vasculature, as well as potential anti-inflammatory and antiatherogenic actions. Growing lines of evidence have also confirmed these actions for exenatide and to a lesser extent for liraglutide and DPP-4 inhibitors compared with placebo or standard diabetes therapies. This suggests a potential cardioprotective effect beyond glucose control and weight loss. Whether these agents actually decrease CVD outcomes remains to be confirmed by large randomized placebo-controlled trials. This review discusses the role of GLP-1 on the cardiovascular system and addresses the impact of GLP-1-based therapies on CVD outcomes.

Rapid and Body Weight–Independent Improvement of Endothelial and High-Density Lipoprotein Function After Roux-en-Y Gastric Bypass

“…20 Beyond its metabolic actions, GLP-1 exhibits multiple beneficial properties, in particular antioxidant and endothelium-protective effects. 19,21 Therefore, the present study was designed to evaluate whether RYGB causes a rapid improvement in endothelial function and restores the protective properties of HDL. Moreover, the experiments examined whether increased GLP-1 levels mediate the rapid metabolic and cardiovascular improvements associated with RYGB and whether results of the procedure in obese rats can be translated to obese patients.…”

Glycemic and Non-Glycemic Effects of Exenatide in Patients With Diabetes Mellitus of Type 2 (Dm2) With Myocardial Infarction

“…Так, в процессе динамического контроля уровня СРБ, было продемонстрировано значи-тельно более выраженное снижение СРБ в группе, полу-чавшей эксенатид. В многочисленных исследованиях про-демонстрировано существенное противовоспалительное действие у аГПП1, что позволяет объяснить полученные данные [33][34][35][36]. В то же время в более ранних исследова-ниях было показано, что уровень СРБ был существенно выше у больных, у которых в дальнейшем развились недо-статочность ЛЖ и разрыв миокарда, по сравнению с паци-ентами, у которых не развилось осложнений [37,38].…”

“…Данные эффекты могут осуществляться путем как прямого влияния на процессы воспаления, так и уменьшения оксидативного стресса через снижение вариабельности гликемии, а также путем снижения риска развития гипогликемий в периинфарктный период и пря-мых эффектов на сократимость миокарда. Имеющиеся в литературе данные свидетельствуют о большом количестве негликемических эффектов данной группы препаратов, обеспечивающих повышение устой-чивости миокарда к ишемическому повреждению и кардиопротекцию [33][34][35][36], что делает их перспективны-ми кандидатами на использование у пациентов с СД2, как с высоким риском ИМ, так и переносящих ИМ. Для окончательных выводов об эффективности использова-ния аГПП1 в данной популяции необходимо проведение крупных рандомизированных исследований.…”

Cardiovascular Effects of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors: From Risk Factors to Clinical Outcomes

“…New therapeutic approaches, such as incretin-based therapies in general and DPP-4 inhibitors in particular, should ideally also target CV risk, beyond glucose control 109 . CV safety was evaluated through the examination of CV adverse event reports in phase 2-3 trials performed with any of the five DPP-4 inhibitors.…”