Granulomatöse Vaskulitiden und Vaskulitiden mit extravaskulärer Granulomatose

Granulomatose mit Polyangiitis und mikroskopische Polyangiitis

“…Darüber hinaus wurden epigenetische Faktoren, wie eine verminderte DNA-Methylierung bei der Regulation der MPO und PR3-Transkription mit der AAV in Verbindung gebracht [16]. [2,3,[12][13][14]18]. Ähnlich der Vaskulitisinduktion durch ANCA-aktivierte Neutrophile soll die extravaskuläre Granulomatose bei der GPA einer Hypothese zufolge durch eine extravaskuläre ANCA-induzierte Aktivierung und Degranulierung von im Gewebe ortsständigen Neutrophilen induziert werden [18].…”

“…Untersuchungen von Tiermodellen legen jedoch nahe, dass sich die Pathogenese der granulomatösen Läsion von der der Vaskulitis bei der GPA unterscheidet [24]. Bei der GPA gehen eine reduzierte Motilität der nasalen epithelialen Zilien, verminderte Produktion von humanem Beta Defensin-3 (hBD-3) und ein aberrantes Zytokin-Expressionsmuster nasaler Epithelzellen mit einer gestörten mukoziliären Clearance, mikrobiellen Dysbiose (Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae) einher und prädisponieren zur granulomatösen Entzündung im Respirationstrakt [2,[12][13][14]25]. Die chronische nasale S. aureus Besiedlung ist mit der endonasalen Entzündungsaktivität und einer erhöhten Rezdivrate bei der GPA assoziiert [2,3,[12][13][14]26].…”

“…Transbronchiale Biopsien können ebenfalls diagnostisch wegweisend sein. Zur histopathologischen Trias der GPA zählen die extravaskuläre granulomatöse Entzündung, landkartenartige Nekrosen und die nekrotisierende Kleingefäßvaskulitis [2,13,14,30]. In der Mehrzahl der Fälle sind jedoch nicht alle drei Kriterien in einer Biopsie vorhanden, insbesondere bei der lokalisierten GPA [29,30].…”

“…Der AAV liegt eine multifaktorielle Ätiopathogenese zugrunde [2,3,[12][13][14]. In der ersten Genom-weiten Assoziationsstudie (GWAS) wurden Assoziationen von Einzelnukleotid-Polymorphismen der humanen Leukozytenantigene HLA-DP mit der PR3-AAV und HLA-DQ mit der MPO-AAV identifiziert.…”

“…In Hautbiopsien kommt bei der GPA und MPA meist eine leukozytoklastische Vaskulitis zur Darstellung. Bei Neuauftreten einer Polyneuropathie oder Mononeuritis multiplex kann eine Nervenbiopsie zum Nachweis der zugrunde liegenden Kleingefäßvaskulitis beitragen 2 3 13 14 30 . Durch die Diagnostic and Classification Criteria in Vasculitis Study (DCVAS)-Gruppe wurden die 2022 American College of Rheumatology / European Alliance of Associations of Rheumatology (2022 ACR/EULAR)-Klassifikationskriterien für die GPA ( Tab.…”