Growth factors and protein kinase C inhibitors as novel therapies for the medical management diabetic retinopathy

Abstract

Diabetic retinopathy is a leading cause of acquired visual loss. Current treatment modalities are not effective in all cases and may have side effects. Investigation of the biochemical basis of diabetic retinopathy suggests that future treatments may reverse or halt the progression of diabetic retinopathy, or actually prevent the development of diabetic retinopathy. Pharmacological manipulation of protein kinase C and various growth factors may form the basis of future treaments for diabetic retinopathy.

Aspectos patológicos da retinopatia diabética

“…O interesse acerca dos eventos patológicos iniciais que levam à oclusão vascular tem aumentado (21) . Pesquisas em humanos e modelos experimentais mostram que é comum ocorrer uma estase de leucócitos nas fases iniciais dessa vasculopatia (22) .…”

“…Esse aumento do número de leucócitos coincide com o aumento da expressão de uma molécula de adesão intercelular retiniana (ICAM-1) e de CD 18 que promovem adesividade das células do sangue. Tal ocorrência sugere que um processo inflamatório pode estar associado às alterações sangüíneas e da parede vascular contribuindo para o processo de vaso-obliteração no diabetes (19,(21)(22) . Cortes histológi-cos seriados de áreas de não-perfusão capilar mostram afinamento isquêmico da retina que inclui todas as camadas nutridas pela artéria central da retina e a porção interna da camada nuclear interna (7,15) .…”

“…O estímulo para a neovascularização vítreo-retiniana é sabidamente devido à liberação de um fator angiogênico produzido pela retina isquêmica. Estudos recentes revelaram que um fator angiogênico extremamente importante é o VEGF ("vascular endothelial growth factor" ou fator de crescimento vascular endotelial) (20)(21) . A síntese do VEGF é regulada pelos níveis de oxigênio no microambiente celular.…”

“…O VEGF tem sido encontrado no fluido intra-ocular de pacientes com neovascularização ativa da retina e segmento anterior associado a várias doenças oculares associadas à isquemia retiniana. As concentrações de VEGF no vítreo e humor aquoso de pacientes com neovascularização ativa são mais altas que o necessário para estimular a proliferação endotelial "in vitro" e "in vivo" (21) . Ao contrário do que acontece com indivíduos com neovascularização quiescente onde as concentrações do VEGF são muito baixas ou indetectáveis, a panfotocoagulação com "laser" bem sucedida produz uma queda significativa das concentrações do VEGF (19) .…”

“…Apesar de não ser sintetizado diretamente pela retina, este fator está presente no citoplasma das células retinianas e no tecido retiniano onde se liga à matriz extracelular. A lesão celular induzida pela isquemia prolongada pode levar à liberação desse fator (21) . Esses fatores angiogênicos exercem seu efeito estimulató-rio nas células que compõem o lado venoso do leito capilar retiniano pré-existente.…”