H5N1 influenza virus-like particle vaccine protects mice from heterologous virus challenge better than whole inactivated virus

Ren, Zhiguang; Ji, Xianliang; Meng, Lingnan; Wei, Yu-Rong; Wang, Tiecheng; Feng, Na; Zheng, Xiaodong; Wang, Hualei; Li, Nan; Gao, Xiaolong; Jin, Hongli; Zhao, Yongkun; Wang, Cuiling; Qin, Chuan; Gao, Yuwei; Xia, Xianzhu

doi:10.1016/j.virusres.2015.01.007

Cited by 26 publications

(19 citation statements)

References 47 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Recombinant influenzavirus VLPs based on HA, NA, and M1 have recently been used to develop heterotypic vaccines. [53][54][55]57 Studies in mice and ferrets indicate that H1N1 VLP vaccination protects against challenges with the homologous subtype (H1N1) as well as a heterologous subtype (H5N1), and intranasal administration elicited higher IgG and IgA titers than intramuscular vaccination. 53 These VLP vaccines were well-tolerated in a phase II study.…”

Section: Influenzavirusmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Virus‐based nanoparticles as platform technologies for modern vaccines

Lee

Twyman

Fiering

et al. 2016

WIREs Nanomed Nanobiotechnol

View full text Add to dashboard Cite

Nanoscale engineering is revolutionizing the development of vaccines and immunotherapies. Viruses have played a key role in this field because they can function as prefabricated nanoscaffolds with unique properties that are easy to modify. Viruses are immunogenic through multiple pathways, and antigens displayed naturally or by engineering on the surface can be used to create vaccines against the cognate virus, other pathogens, specific molecules or cellular targets such as tumors. This review focuses on the development of virus-based nanoparticle systems as vaccines indicated for the prevention or treatment of infectious diseases, chronic diseases, cancer, and addiction.

show abstract

Section: Influenzavirusmentioning

confidence: 99%

“…54,57 The H5N1 VLP was composed of HA, NA, and M1 from H5N1, whereas the H7N9 vaccine was composed of HA and NA from H7N9 and M1 from H5N1. 54,57 Mice vaccinated with H5N1 VLPs were challenged with homologous or heterologous (H5N8) strains and all survived. Ferrets immunized with H7N9 VLPs plus adjuvant produced high titers of H7N9-…”

Section: Influenzavirusmentioning

confidence: 99%

Virus‐based nanoparticles as platform technologies for modern vaccines

Lee

Twyman

Fiering

et al. 2016

WIREs Nanomed Nanobiotechnol

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…and intranasal (i.n.) delivery (8)(9)(10)(11). These vaccines appear to elicit both strong antibody responses and long-lived and polyfunctional CD4 ϩ T cell responses (12).…”

mentioning

confidence: 99%

A Single Intramuscular Dose of a Plant-Made Virus-Like Particle Vaccine Elicits a Balanced Humoral and Cellular Response and Protects Young and Aged Mice from Influenza H1N1 Virus Challenge despite a Modest/Absent Humoral Response

Hodgins

Yam

Winter

et al. 2017

Clin Vaccine Immunol

View full text Add to dashboard Cite

Virus-like-particle (VLP) influenza vaccines can be given intramuscularly (i.m.) or intranasally (i.n.) and may have advantages over split-virion formulations in the elderly. We tested a plant-made VLP vaccine candidate bearing the viral hemagglutinin (HA) delivered either i.m. or i.n. in young and aged mice. Young adult (5-to 8-week-old) and aged (16-to 20-month-old) female BALB/c mice received a single 3-g dose based on the HA (A/California/07/2009 H1N1) content of a plant-made H1-VLP (i.m. or i.n.) split-virion vaccine (i.m.) or were left naive. After vaccination, humoral and splenocyte responses were assessed, and some mice were challenged. Both VLP and split vaccines given i.m. protected 100% of the young animals, but the VLP group lost the least weight and had stronger humoral and cellular responses. Compared to split-vaccine recipients, aged animals vaccinated i.m. with VLP were more likely to survive challenge (80% versus 60%). The lung viral load postchallenge was lowest in the VLP i.m. groups. Mice vaccinated with VLP i.n. had little detectable immune response, but survival was significantly increased. In both age groups, i.m. administration of the H1-VLP vaccine elicited more balanced humoral and cellular responses and provided better protection from homologous challenge than the splitvirion vaccine.KEYWORDS aged-mouse model, influenza, virus-like particles (VLPs), plant-made vaccines A ccording to the World Health Organization, influenza epidemics account for 250,000 to 500,000 deaths worldwide every year (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/ fs211/en/). Although vaccines are widely recommended to protect against influenza, the elderly often respond poorly, in part due to prior experience with influenza virus antigens (Ag) (1), but also as a result of immunosenescence (2). The latter affects both innate and adaptive immune responses and has broad implications for both natural infection and vaccination (1, 2).Influenza vaccines for adults are administered by either intramuscular (i.m.) or intradermal injection of detergent-split virions at a fixed dose of 15 g hemagglutinin (HA)/strain (3). These vaccines typically elicit strong antibody responses in healthy young adults and achieve vaccine efficacy (VE) that varies between strains and years but averages 50 to 60% (4). These formulations work less well in the elderly (5

show abstract

“…Trong tế bào chủ, virus tái tổ hợp được nhân nên và ức chế chuyển hoá của tế bào chủ, tạo ra nhiễm độc hay thay đổi chức năng tế bào kết quả cuối cùng là tạo hiệu ứng bệnh lý (cytopathic effect -CPE) hoặc tế bào chết. Kết quả sau 96 giờ sau lây nhiễm cho thấy baculovirus đã xâm nhiễm vào toàn bộ tế bào Sf9 có trong đĩa nuôi cấy, thể hiện ở việc xuất hiện hạt nhỏ trên hầu hết bề mặt các tế bào, [10,11], các tác giả này nhận thấy virus tái tổ hợp tạo ra mạnh nhất ở thời điểm 72 giờ sau lây nhiễm. Đánh giá sự biểu hiện của HA Để biểu hiện protein đích trong tế bào côn trùng Sf9, chúng tôi lây nhiễm lại virus p1 với nồng độ 1 pfu/tế bào (khuyến cáo của nhà sản xuất Invitrogen cho lần đầu biểu hiện là từ 0,5-10 pfu/tế bào) vào tế bào Sf9 đĩa (6 × 10 5 tế bào/đĩa), tiếp tục nuôi cho đến khi tạo CPE.…”

Section: Thiết Kế Vector Trung Gian Baculovirus Tái Tổ Hợp Mang Gene Haunclassified

“…Bright et al (2007) [1] đã chỉ ra rằng, do có cấu trúc tương tự virus tự nhiên và là tập hợp của các protein kháng nguyên quan trọng của virus nên VLPs sẽ được hệ thống miễn dịch phòng vệ của vật chủ nhận biết và tạo đáp ứng miễn dịch [2]. Hệ thống biểu hiện baculovirus trong tế bào côn trùng đang được ứng dụng rộng rãi để biểu hiện các kháng nguyên virus cúm A/H5N1 và phát triển vaccine VLP cúm như nghiên cứu của Nerome et al (2015), Ren et al (2015) [9,12].…”

unclassified

Construction of a recombinant baculovirus expressing the hemaglutimin (ha) of an A/H5N1 clade 2.3.3.1b virus

Hoa¹,

Quyền²

2015

V J Bio

View full text Add to dashboard Cite

TÓM TẮT: Hiện nay, cúm gia cầm A/H5N1 vẫn là mối đe dọa đối với sức khỏe cộng đồng, đặc biệt sự xuất hiện của các clade mới thời gian gần đây với tính độc lực cao hơn, có khả năng kháng lại các vaccine được phát triển từ các clade lưu hành trước đó. Với mục đích tạo vaccine phòng cúm A/H5N1 bằng công nghệ tạo hạt giả virus (virus-like particles, VLPs), trong nghiên cứu này chúng tôi tạo baculovirus tái tổ hợp biểu hiện kháng nguyên bề mặt Hemagglutinin (HA) từ chủng virus cúm A/H5N1 clade 2.3.2.1b phân lập tại Quảng Ngãi (DkQN37/11), chủng virus kháng lại vaccine cúm NIBRG14 (clade 1) hiện đang được sử dụng tại Việt Nam. Gene mã hóa HA được khuếch đại bằng PCR với cặp mồi đặc hiệu có gắn thêm trình tự Kozak, mã khởi đầu và vị trí nhận biết BamHI ở đầu 5' của mồi xuôi và trình tự nhận biết của HindIII ở đầu 5' của mồi ngược. Sản phẩm PCR được tách dòng vào vector pCR ® 2.1 và xác định trình tự, sau đó được gắn vào vector trung gian baculovirus pBluBac4.5/V5-His-TOPO (Invitrogen) tại vị trí BamHI và HindIII, nằm xen giữa gene lacZ và ORF1629 tạo plasmid tái tổ hợp pBluBacHA. Vector pBluBacHA sau đó được đồng chuyển nạp cùng với DNA của baculovirus vào tế bào loài sâu khoang, Spodoptera frugiperda (Sf9) để tạo baculovirus tái tổ hợp. Sự có mặt của gene ha và sự biểu hiện của protein HA trong virus tái tổ hợp được kiểm tra bằng PCR và Western blot sử dụng kháng thể kháng HA. Kết quả PCR và Western blot đều kháng định chúng tôi đã tạo thành công baculovirus tái tổ hợp biểu hiện kháng nguyên bề mặt của virus cúm A/H5N1 clade 2.3.2.1b. Đây là tiền đề quan trọng cho các nghiên cứu tiếp theo nhằm phát triển vaccine VLP cúm A/H5N1 ở Việt Nam.Từ khóa: Baculovirus, hemagglutinin, pBluBac4.5/V5-His-TOPO, virus cúm A/H5N1. MỞ ĐẦUVirus cúm H5N1 thuộc type A, họ Orthomyxoviridae, là chủng độc lực cao gây tỷ lệ tử vong trên 50% gia cầm và người bị nhiễm theo thống kê của Fedson (2005) và WHO (2011) [4,13]. Để ngăn chặn sự lan truyền của virus cúm và những thiệt hại do virus cúm gây ra, theo New et al. (2006) [10] phương pháp hiệu quả nhất là dùng vaccine gây miễn dịch phòng virus.Vaccine cúm hiện đang được sử dụng bao gồm vaccine dưới đơn vị (subunit), vaccine nhược độc và vaccine bất hoạt. Ước tính, với công nghệ sản xuất vaccine cúm hiện nay, hàng năm khoảng 300 triệu liều vaccine được tạo ra. Như vậy, trong trường hợp đại dịch xảy ra sẽ không cung cấp đủ lượng vaccine cần thiết. Ngoài ra, các vaccine này cũng còn bộc lộ những hạn chế nhất định được chứng minh bởi nghiên cứu của Glarza et al. (2005) [5]: vaccine nhược độc tạo được đáp ứng miễn dịch dài hạn nhưng có nguy cơ virus trở lại virus độc lực "lại độc" cho chính những người tiêm vaccine; vaccine dưới đơn vị có độ an toàn cao nhưng tính sinh miễn dịch thấp, thường đòi hỏi liều kháng nguyên cao, cần phải tiêm lặp lại thường xuyên và kết hợp với các chất bổ trợ khác, bên cạnh đó việc tổng hợp các protein tái tổ hợp có tính sinh miễn dịch giống với protein tự nhiên cũng rất khó khăn.Có nhiều hướng đi mới trong công nghệ sản xuất vaccine để tăng cường độ an toàn, hiệu lực ...

show abstract

H5N1 influenza virus-like particle vaccine protects mice from heterologous virus challenge better than whole inactivated virus

Cited by 26 publications

References 47 publications

Virus‐based nanoparticles as platform technologies for modern vaccines

Virus‐based nanoparticles as platform technologies for modern vaccines

A Single Intramuscular Dose of a Plant-Made Virus-Like Particle Vaccine Elicits a Balanced Humoral and Cellular Response and Protects Young and Aged Mice from Influenza H1N1 Virus Challenge despite a Modest/Absent Humoral Response

Construction of a recombinant baculovirus expressing the hemaglutimin (ha) of an A/H5N1 clade 2.3.3.1b virus

Contact Info

Product

Resources

About