Half-life and Volume of Distribution of Trimethoprim and Sulphadoxine in Sheep and its Relation to Age and Weight

Abstract

Summary Intravenous injection of trimethoprim and sulphadoxine in adult sheep showed average half‐life values of 45 and 670 minutes, respectively. Adminstration of these drugs to lambs indicated slower elimination, with longer half‐lives than in adults. The apparent volume of distribution for both trimethoprim and sulphadoxine is also higher in lambs, especially the younger ones. Both half‐lives and volume of distribution for these two drugs decreases rapidly during the neonatal period. Acetylation of sulphadoxine occurred to a slight extent in the plasma of adult sheep (5 %) with no significant difference from that in lambs. Zusammenfassung Halbwertszeit und Verteilungsvolumen von Trimethoprim und Sulfadoxin bei Schafen in Abhängigkeit vom Lebensalter und Körpergewicht der Tiere Die durchschnittliche Halbwertszeit von Trimethoprim und Sulfadoxin (i. v. Applikation) betrug bei erwachsenen Schafen 45 bzw. 670 min. Bei Lämmern war die Elimination der Wirkstoffe langsamer und die Halbwertszeiten länger. Das apparente Verteilungsvolumen beider Stoffe ist insbesondere bei jungen Lämmern größer. Im Verlaufe der Neonatalperiode nimmt sowohl die Halbwertszeit als auch das Verteilungsvolumen rasch ab. Die Acetylierung von Sulfadoxin erfolgt in geringem Maße (5 %) im Plasma, wobei zwischen Lämmern und erwachsenen Schafen kein signifikanter Unterschied besteht. Résumé Demi‐temps de vie et volume de répartition du trimethoprim et de sulfadoxine chez des moutons en fonction de l'âge et du poids des animaux Le demi‐temps de vie moyen du trimethoprim et de sulfadoxine (application intraveineuse) fut de 45 et 670 min. chez des moutons adultes. L'élimination du métabolite fut plus lente chez les agneaux et les demi‐temps de vie plus longs. Le volume de répartition apparent des deux substances fut plus gros en particulier chez les jeunes agneaux. Le demi‐temps de vie et le volume de répartition déminuent rapidement durant la période néonatale. L'acétylation de la sulfadoxine fut faible dans le plasma (5 %) et il n'y a pas eu de différence significative entre les agneaux et les moutons adultes. Resumen Semitiempo de valor y volumen de distribución de trimetoprima y sulfadoxina en ovejas en dependencia de la edad y peso de los animales El semitiempo de valor promedio de trimetoprima y sulfadoxina (aplicación iv.) fué en ovejas adultas del orden de 45 resp. 670 min. En corderos era más lenta la eliminación de estos fármacos y más largos los semitiempos de valor. El volumen aparente de distribución de ambas substancias es mayor en los corderos, sobre todo en los menores. En el curso del periodo neonatal decrecen rápidamente el semitiempo de valor y el volumen de distribución. La acetilación de la sulfadoxina se efectúa en grado ligero (5 %>) en el plasma, sin que existan diferencias significativas entre los corderos y las ovejas adultas.

The disposition of trimethoprim and sulfadiazine in neonatal foals after intravenous administration

“…The lower elimination rate could be explained by a lower capacity for metabolism and excretion due to immature organs of elimination in the young individual (Baggot, 1994;Baggot & Short, 1984;Vaala, 1985). This has also been shown for TMP and SDZ in several species (Atef et al, 1979;Nielsen & Rasmussen, 1976;Nouws et al, 1983;Shoaf et al, 1989). In the newborn foal however, some metabolic pathways and renal excretion develop within a few days (Baggot, 1994).…”