Hepatitis E virus antigen detection as an early diagnostic marker: Report from India

Abstract

Hepatitis E virus (HEV) is implicated in many outbreaks of viral hepatitis in the Indian subcontinent. The conventional diagnosis of such outbreaks rests on the detection of anti-HEV IgM antibodies. However, IgM antibodies develop after 4-5 days of infection. An early-diagnostic marker is imperative for timely diagnosis of the outbreak and also initiation of control measures. This study aimed to determine the use of hepatitis E virus antigen detection as an early diagnostic marker in an outbreak in comparison to anti-HEV IgM and RT-PCR analyses. Forty samples were collected during a suspected outbreak of viral hepatitis due to HEV. A total of 36 samples were positive for one or more HEV markers. The positivity for anti-HEV IgM, HEV antigen, and RT-PCR was 91.6%, 69.4%, and 47.2% respectively. RT-PCR and HEV antigen detection gave the highest positive results (100%) in the first 3 days of illness. Positive HEV PCR declined to 54% by Days 4-7, whereas HEV antigen and IgM detection were 88% and 100%, respectively. Sequencing of representative HEV samples indicated that the strains responsible for this outbreak belonged to genotype I, subtype 1a. HEV antigen was found to be an early diagnostic marker of acute infection. HEV antigen was detected in three additional cases in the early phase (1-3 days), and they had no detectable anti-HEV IgM antibodies. These three samples were also positive for HEV RNA. After Day 7, anti-HEV IgM was the main diagnostic indicator of infection.

Comparison of Real-Time PCR and Antigen Assays for Detection of Hepatitis E Virus in Blood Donors

“…To date, detection of HEV-RNA by molecular genetic methods has been considered the "gold standard" (28). Recently, detection of hepatitis E virus antigen (HEV-Ag) was introduced as an additional early diagnostic marker (28,29). The HEV-Ag is a viral capsid protein detectable within the window period or acute phase of infection with a persistence of 3 to 4 weeks after infection (30).…”

Hepatitis E virus in humans, farm animals and animals from the sylvatic environment

“…W transmisji HEV szczególne znaczenie ma woda używana do nawadniania upraw zielonych lub stosowana w procesie przetwórstwa żywności, ze względu na łatwość jej zanieczyszczenia ściekami lub obornikiem zwierzęcym powszechnie stosowanym w rolnictwie jako nawóz (38). Ponadto, ścieki, jak i nieodpowiednio kompostowany obornik mogą prowadzić do zanieczyszczenia gleby wirusem, a za jej pośrednictwem do zanieczyszczenia warzyw i owoców (52), niemniej jednak głównym źródłem wirusa dla człowieka jest żywność pochodzenia zwierzęcego, ze względu na obecność HEV w tkankach bezobjawowo zakażo-nych zwierząt (70), dlatego spożywanie dziczyzny (32,63), wieprzowiny (68,70), podrobów wieprzowych (14,70), mięczaków (58) oraz innych produktów pochodzenia zwierzęcego, które nie były poddane dostatecznej obróbce termicznej prowadzącej do inaktywacji wirusa może nieść ryzyko zakażenia człowieka (10,68).…”

Hepatitis-E-Virus

“…In verschiedenen Veröffentlichungen wurde die Eignung von HEV-Antigentesten für die Erkennung von virämischen Patienten oder Blutspendern geprüft, diese aber auch zur Kontrolle von experimentellen Infektionen bei Versuchstieren eingesetzt [164][165][166][167][168]. Es konnte gezeigt werden, dass eine relativ gute Übereinstim-mung beim Nachweis akuter Hepatitiden in Indien bestand, wenn die Ergebnisse des Antigennachweises mit denen des Genomnachweises verglichen wurden [164,167]. Vergleichende Untersuchungen von Blutspendern in Deutschland mit NAT und Antigentesten ergab eine niedrigere Rate an Übereinstimmungen bei HEV-positiven Spendern.…”

“…Vergleichende Untersuchungen von Blutspendern in Deutschland mit NAT und Antigentesten ergab eine niedrigere Rate an Übereinstimmungen bei HEV-positiven Spendern. Diese Unterschiede könnten darauf zurückzuführen sein, dass einerseits akute HEV-Infektionen in einem Endemiegebiet mit einer hohen Prävalenz des Genotyps 1 untersucht wurden und andererseits HEV-3-infizierte, asymptomatische Blutspender in Deutschland [165,167]. Experimentelle Infektionen von Makaken mit HEV-1 und -4 zeigten, dass beide Genotypen durch den Antigentest erkannt wurden [168].…”