Hépatotoxicité des antituberculeux : épidémiologie, mécanisme et conduite à tenir

Abstract

La tuberculose représente un problème de santé publique dans le monde. Le traitement antibacillaire est un traitement prolongé associant plusieurs médicaments qui sont hépatotoxiques. La toxicité hépatique des antituberculeux est un effet secondaire sérieux qui peut limiter leur utilisation. L'identification des facteurs de risque en pratique permet d'individualiser une population à risque pour laquelle une surveillance rigoureuse doit être préconisée. Les hépatites cytolytiques sont les plus souvent en cause. Les antituberculeux responsables sont l'isoniazide (INH), la pyrazinamide (PZA), la rifampicine (RPM), et c'est leur association qui augmente le risque d'hépatotoxicité. La réin-troduction du traitement antituberculeux est possible après normalisation du bilan hépatique. Pour citer cette revue : J. Afr. Hépatol. Gastroentérol. 5 (2011). Mots clés Tuberculose · Traitement antituberculeux · Transaminases · HépatotoxicitéAbstract Tuberculosis represents a problem of public health worldwide. Antituberculosis treatment is longer and involves several drugs that can induce hepatotoxicity. Hepatotoxicity is a serious side effect that limits the use of antituberculosis drugs. Identification of the risk factors in practice allows us to identify patients for whom rigorous surveillance must be recommended. Cytolytic hepatitis is the most frequent clinical and biological aspect. The notable antituberculosis drugs responsible are isoniazid, pyrazinamid, and rifampicin, and their association increases the risk of hepatic toxicity. Reintroduction of the antituberculous treatment is possible after the normalization of the liver's function. To cite this journal: J. Afr. Hépatol. Gastroentérol. 5 (2011).

Suivi Thérapeutique Pharmacologique Des Antituberculeux : Quinze Ans d’Expérience

“…Parmi les patients qui ont développé des effets indésirables et qui ont bénéficié d'un STP, 65,2% avaient des effets hépatiques qui représentaient la tête de liste des autres effets secondaires. Le mécanisme biochimique d'hépatotoxicité aux antituberculeux et le lien entre les concentrations et l'effet hépatique ne sont pas clairement définis, mais le risque de survenue d'hépatotoxicité semble être lié au profil d'acétylation du patient (Bel Habib et al, 2006 ;Bouchentouf et al, 2011). Les facteurs génétiques ont été signalés comme étant un facteur d'hépatotoxicité dans différentes études (Huang, 2007 ;Singh et al, 2014 ;Cho et al, 2007).…”

L’intérêt de l’accoutumance aux antituberculeux majeurs

“…La tuberculose est un problème majeur de santé publique dans le monde, son traitement repose essentiellement sur une quadrithérapie: Isoniazide (INH), Rifampicine (RIF), Pyrazinamide (PZA), et Ethombutol (ETB). Même si les effets secondaires de ce traitement sont multiples, les réactions d'hypersensibilité allergique sont assez rares (5% des cas), elle sont plus fréquentes chez les terrains immunodéprimés par le VIH (25% des cas), les insuffisants hépatiques et rénaux, et en cas d'un traitement administré d'une façon intermittente [ 1 , 2 ]. Ormerod et al ont montré dans leur étude que ces réactions sont plus fréquentes chez les femmes que chez les hommes [ 2 – 4 ].…”

“…Même si les effets secondaires de ce traitement sont multiples, les réactions d'hypersensibilité allergique sont assez rares (5% des cas), elle sont plus fréquentes chez les terrains immunodéprimés par le VIH (25% des cas), les insuffisants hépatiques et rénaux, et en cas d'un traitement administré d'une façon intermittente [ 1 , 2 ]. Ormerod et al ont montré dans leur étude que ces réactions sont plus fréquentes chez les femmes que chez les hommes [ 2 – 4 ]. Tous les antituberculeux peuvent être incriminés, avec par ordre de fréquence le PZA, la streptomycine (STP), l'ETB, la RIF, et l'INH [ 5 ].…”

“…Tous les antituberculeux peuvent être incriminés, avec par ordre de fréquence le PZA, la streptomycine (STP), l'ETB, la RIF, et l'INH [ 5 ]. Les réactions d’;hypersensibilité aux antituberculeux surviennent souvent dans les deux premiers mois du traitement [ 2 ], il s'agit d'allergies cutanées dans 60% des cas [ 5 ].…”

“…Le diagnostic de certitude d'une réaction allergique aux antituberculeux peut être porté par les tests cutanés réalisés en milieu spécialisé sous forme de prick test ou d’;intradermoréaction [ 2 ]. La place des examens biologiques dans le diagnostic des allergies médicamenteuses est limitée, certaines explorations biologiques peuvent orienter vers un mécanisme immunopathogénique (hystaminémie, tryptasémie).…”