Herstellung von ungesättigten Lactonen der Steroidreihe, XII¹⁾ Synthese von neuen 4,5‐Didehydro‐14,15β‐epoxybufadienoliden und deren L‐Rhamnopyranosiden

Abstract

Durch Addition von hypobromiger Saure an die 14(15)-Doppelbindung des synthetisch zuganglichen 14Anhydroscillarenons (l), Umwandlung der 15a,l@-Bromhydringruppe zum 14,lSP-Epoxid 3 und Reduktion der 3-0x0-zur 36-Hydroxygruppe wird das dem Scillarenin strukturell verwandte 14,15(3-Epoxy-3(3-hydroxy-1@-bufa-4,20,22-trienolid (4) erhalten. -Zur Synthese des 3-cc-~-Rhamnopyranosids 11 von 4 wird, ausgehend vom Proscillaridin A (6), nach Schutz der Zucker-Hydroxygruppen als Acetate (6 -+ 7), Dehydratisierung der 14-Hydroxygruppe zur 14(15)-Doppelbindung (7 + 8) uber das Bromhydrin 9 bzw. das lodhydrin das im Zuckeranteil acetylierte 14,15(3-Epoxy-Analoge 10 des Proscillaridins A erhalten. Das daraus nach Verseifung der Acetat-Schutzgruppen resultierende 14,15~-Epoxy-3~-hydroxy-l~-bufa-4,20,22-trienolid-3-(a-L-rhamnopyranosid) (ll), das mit KIO, zum Aglycon 4 abgebaut werden kann, zeigt ein interessantes pharmakologisches Wirkungsspektrum, das kurz vorgestellt wird.

Bufadienolides of plant and animal origin

“…Several derivatives of bufadienolides were prepared in order to study their biological activity. Stache et al 164 prepared the 14,15 -epoxy derivatives of scillarenin and proscillaridin A. Pettit et al 165 obtained the 8,14,20,22-tetraenolide by dehydrogenation of 14-dehydrobufalin with selenium dioxide. Albrecht 166 treated scillarenin and proscillaridin A with CH 2 I 2 -Zn to yield the 4,5-methylene derivatives.…”

Steroids: reactions and partial syntheses

“…The oxazolines (222), derived from bile acids, have been reported230 and pregnano[ 16a, 17a-d]isoxazolidines (223)werepreparedfrom21-acetoxy-A1 6-20-oxopregnanes23 by reaction with nitrones or pyrroline N-oxide. A synthesis of the novel nitroxide (224) has been described.232…”