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The 10-formyl group in k-strophanthidine (1) reacts with (diethoxyphosphoryl)acetonitrile/ sodium hydride or ethyl (diethoxyphosphoryl)acetate/sodium hydride under non-prototropic reaction conditions via PO-activated o l e h t i o n to form the corresponding cardenolides 4 and 6, respectively, bearing two additional C-atoms in position 19, without impairing the 14@-hydroxy-17(3-butenolide system essential for cardiac activity. Under prototropic conditions, however, the butenolide ring is transformed chemically. The glycosides 12,14, and 16 are obtained by glycosidation of the 3-hydroxy group of 6 and 4 according to the KoenigsKnorr or "glycal'' process, and subsequent saponification of the sugar acetate groups. -Reaction of ethoxyethynyllithium and of methyllithium with the 10-fonnyl group of 3-0-(tetrahydro-2-pyranyl)-k-strophanthidine (17) and subsequent reactions leads to 6, and to the cardenolides 20 and 22, respectively, bearing an additional methyl group at C-19. -The glycosides 12 and 14 show the highest cardiac activity i n isolated guinea pig hearts.

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Durch Addition von hypobromiger Saure an die 14(15)-Doppelbindung des synthetisch zuganglichen 14Anhydroscillarenons (l), Umwandlung der 15a,l@-Bromhydringruppe zum 14,lSP-Epoxid 3 und Reduktion der 3-0x0-zur 36-Hydroxygruppe wird das dem Scillarenin strukturell verwandte 14,15(3-Epoxy-3(3-hydroxy-1@-bufa-4,20,22-trienolid (4) erhalten. -Zur Synthese des 3-cc-~-Rhamnopyranosids 11 von 4 wird, ausgehend vom Proscillaridin A (6), nach Schutz der Zucker-Hydroxygruppen als Acetate (6 -+ 7), Dehydratisierung der 14-Hydroxygruppe zur 14(15)-Doppelbindung (7 + 8) uber das Bromhydrin 9 bzw. das lodhydrin das im Zuckeranteil acetylierte 14,15(3-Epoxy-Analoge 10 des Proscillaridins A erhalten. Das daraus nach Verseifung der Acetat-Schutzgruppen resultierende 14,15~-Epoxy-3~-hydroxy-l~-bufa-4,20,22-trienolid-3-(a-L-rhamnopyranosid) (ll), das mit KIO, zum Aglycon 4 abgebaut werden kann, zeigt ein interessantes pharmakologisches Wirkungsspektrum, das kurz vorgestellt wird.

Zur Synthese von Scillarenin (16) wird aus 15a-Hydroxy-cortexon (1) iiber die Stufen 1 -+ 2 -+ 3 --f 4 + 5 zunachst das 21.21-Dimethoxy-4.14-pregnadien-3.20-dion (5) hergestellt, das in ahnlicher Folge auch aus 21-Hydroxy-4.14-pregnadien-3.20-dion (6) erhalten wird. Mit Hilfe von speziellen und selektiven Reaktionen, welche die Erhaltung der 3-0xo-4(5)-dehydro-Struktur sowie der 14(15)-Doppelbindung gewahrleisten, wird uber die Stufen 5 -+ 7 + 8 -+ 9 --f 10 11 --f 12 -+ 13 die 17P-standige Pregnan-Seitenkette von 5 zum 5'-substituierten a-Pyron-Ring ausgebaut. Das 14-Anhydro-scillarenon (13) wird mit unterbromiger Saure in das 15a.14P-Bromhydrin 14 iibergefiihrt, dessen 15~-Brom-Atom anschlieoend hydrogenolytisch eliminiert und das erhaltene Scillarenon (15) mit Lithium-tri-[tert.-butoxyl-aluminiumhydrid zu 16 reduziert. Durch analoge metallorganische Reduktion von 14-Anhydro-scilarenon (13) bzw. 3-0~0-14a-bufa-4.20.22-trienolid (24) erhalt man 14-Anhydro-scillarenin (19) bzw. 3P-Hydroxy-14a-bufa-4.20.22-trienolid (25). Reduktion von 15 mit Lithiumborhydridj Pyridin fiihrt zum bisher nicht bekannten 5a-Bufalin (18). production of Unsaturated Lactones in the Steroid Series, V I P ) . Synthesis of 4(5)-DehydrobufadienolidesFor the synthesis of scillarenin (16), first 21,21-dimethoxy-4,14-pregnadiene-3,20-dione (5) is produced from 15a-hydroxy-cortexone (1) via stages 1 -+ 2 -+ 3 -+ 4 + 5; it can also be obtained in a similar way from 21-hydroxy-4,14-pregnadiene-3,20-dione (6). With the aid of specific and selective reactions, which guarantee preservation of the 3-oxo-4(5)-dehydro structure and the 14(15)-double bond, the pregnane side chain in the 17P-position of 5 is built up to form the 5'-substituted pyrone ring via stages 5 + 7 + 8 + 9 + 10 -+ 11 -+ 12 -+ 13. Using hypobromous acid, the 14-anhydro-scillarenone (13) obtained is converted into 1% l4P-bromohydrin (14), whose 1 5~-bromine atom is subsequently eliminated hydrogenolytically and the scillarenone (15) obtained reduced to 16 with lithium-tri-[tert.-butoxyl-aluminium hydride. By analogous reduction of 14-anhydro-scillarenin (13) or 3-0x0-14a-bufa-