Heterogeneity of Vaccine-Induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination and Safety of Second Vaccination with BNT162b2

Lindhoff-Last, Edelgard; Schoenborn, Linda; Piorkowski, Michael; Herold, Joerg; Greinacher, Andreas; Sheppard, Jo‐Ann I.; Warkentin, Theodore E.

doi:10.1055/a-1701-2926

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“…10 Furthermore, a case study reported the high heterogeneity of clinical symptoms encountered during VITT. 11 The authors suggested that early detection and oral anticoagulation treatment might be beneficial for VITT patients. The unexpected but promising use of Bruton tyrosine kinase inhibitors should also be considered as an alternative to VITT treatment.…”

Section: Vaccine Complications and Anticoagulation In Covid-19 Patientsmentioning

confidence: 99%

Thrombosis and Haemostasis 2022 Editors' Choice Papers

2023

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Section: Vaccine Complications and Anticoagulation In Covid-19 Patientsmentioning

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Thrombosis and Haemostasis 2022 Editors' Choice Papers

2023

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“…In adverse immune reactions against drugs, recurrence of symptoms during re-exposure of the suspected compound is often considered proof of causality. In this regard, the observation that 34 VITT patients of the German cohort and 40 VITT patients of the UK cohort received their second vaccination shot with mRNA vaccines without signs of thrombosis or decreasing platelet counts is relevant [34] , [35] , [36] . This observation is strong in vivo evidence that the mRNA vaccines do not contain or induce cofactor(s) required for anti-PF4 antibody-mediated prothrombotic activation of platelets; especially as in the German cohort, several patients still had circulating platelet-activating anti-PF4 antibodies in their plasma at the time of the second shot mRNA vaccination.…”

Section: Pf4 As a Label Of Pathogensmentioning

confidence: 99%

Pathogenesis of vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT)

Greinacher

Schönborn

Siegerist

et al. 2022

Seminars in Hematology

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“…In dieser Hinsicht sind klinische Beobachtungen an VITT-Patienten von Bedeutung, die jeweils eine 2. Impfung mit einem mRNA-Vakzin erhielten und in keinem Fall ein VITT-Rezidiv mit Thrombosen oder einer Thrombozytopenie entwickelten 49 50 51 . Dies unterstützt auch, dass mRNA-Vakzine keine Ko-Faktoren enthalten oder induzieren, die für eine Anti-PF4-Antikörper vermittelte prothrombotische Plättchenaktivierung notwendig wären.…”

Section: Die Pathogenese Der Vittunclassified

Immunvermittelte Sinus- und Hirnvenenthrombosen: VITT und prä-VITT als Modellerkrankung

Salih

Schönborn

Endres

et al. 2022

Aktuelle Rheumatologie

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ZusammenfassungIn diesem Übersichtsartikel beschreiben wir die klinischen und paraklinischen Charakteristika der Vakzin-induzierten immunthrombotischen Thrombozytopenie (VITT) und fassen den gegenwärtigen Kenntnisstand zur Pathogenese zusammen. Bei der VITT bilden sich 5–20 Tage nach einer Impfung mit einem Adenovirus-vektorbasiertem SARS-CoV-2-Vakzin (AstraZeneca oder Johnson & Johnson) lebensbedrohliche Thrombosen aus, vor allem in den zerebralen Sinus und Hirnvenen. Laborchemisch zeigt sich eine typische Thrombozytopenie mit erhöhten D-Dimeren. Der Pathogenese liegen immunologische Prozesse zugrunde, die Ähnlichkeiten mit der Heparin-induzierten Thrombozytopenie aufweisen: so geht die VITT mit hochtitrigem Immunoglobulin G gegen das thrombozytäre Protein Plättchenfaktor 4 (PF4) einher. Durch die Interaktion mit dem Impfstoff wird PF4 so verändert, dass es von Antikörper-produzierenden Zellen des Immunsystems erkannt wird. Die so produzierten Anti-PF4-Antikörper führen über thrombozytäre FcγIIa-Rezeptoren zu einer Plättchenaktivierung. Der Nachweis plättchenaktivierender Anti-PF4-Antikörper bestätigt die Diagnose einer VITT. Antikoagulanzien, die die Bildung von Thrombin oder Thrombin selbst blockieren und hochdosiertes i. v.-Immunglobulin G, das die Fcγ-Rezeptor-vermittelte Zellaktivierung inhibiert, stellen die wirksame und kausale Behandlung der VITT dar. Bei Patienten mit katastrophalem Verlauf kann ein Plasmaaustausch versucht werden. Bei einigen Patienten ist ein prä-VITT Syndrom als Prodromalstadium zu beoachten, das sich typischerweise mit Kopfschmerzen manifestieren kann und dessen frühe Behandlung hilft, thrombotische Komplikationen zu vermeiden. Die spezifische Dynamik der VITT-assozierten Immunreaktion entspricht einer transienten, sekundären Immunantwort. Aktuelle Studien gehen der Frage nach, wie PF4 an unterschiedliche adenovirale Proteine bindet und beleuchten die Rolle von anderen Impfstoff-Bestandteilen als potentielle Liganden für die PF4-Bindung. Einige dieser Faktoren sind auch an der Etablierung eines proinflammatorischen Milieus („danger signal“) beteiligt, das unmittelbar nach der Impfung die 1. Phase der VITT-Pathogenese triggert. Sobald in der 2. Phase der VITT-Pathogenese hohe Titer von Anti-PF4-Antikörper gebildet sind, aktivieren diese neben Thrombozyten auch Granulozyten. In einem als NETose (von „neutrophil extracellular traps“) bezeichneten Prozess setzen aktivierte Granulozyten dabei DNA frei, mit der PF4 weitere Komplexe bildet, an die Anti-PF4-Antikörper binden. Dies verstärkt die Fcγ-Rezeptor-vermittelte Zellaktivierung weiter mit der Folge einer ausgeprägten Thrombin-Bildung. Zum Ende des Artikels geben wir einen Ausblick, welchen Einfluss die bisherigen Erkenntnisse zur VITT auf weitere globale Impfkampagnen gegen SARS-CoV-2 haben und beleuchten, wie Anti-PF4-Antikörper jenseits von VITT und HIT auch eine Rolle bei seltenen Erkrankungen spielen, die mit rezidivierenden venösen und arteriellen Thrombosen einhergehen.

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Heterogeneity of Vaccine-Induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination and Safety of Second Vaccination with BNT162b2

Abstract: no abstract necessary because our manuscript is a letter to the editor.

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Thrombosis and Haemostasis 2022 Editors' Choice Papers

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Pathogenesis of vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT)

Immunvermittelte Sinus- und Hirnvenenthrombosen: VITT und prä-VITT als Modellerkrankung

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