Heterogeneous tumor stromal microenvironments of oral squamous cell carcinoma cells in tongue and nodal metastatic lesions in a xenograft mouse model

Shirako, Youichi; Taya, Yuji; Sato, Kaori; Chiba, Takehiko; Imai, Kazushi; Shimazu, Yoshihito; Aoba, Takaaki; Soeno, Yuuichi

doi:10.1111/jop.12318

Cited by 11 publications

(12 citation statements)

References 39 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The 4NQO model rarely yields metastatic lesions (Li et al 2013). A high rate of metastasis has been reported in mice genetically engineered to overexpress Pik3ca (Du et al 2016), suggesting that cancer associated nociception and metastasis could be studied in such genetically engineered mice (Allen-Ayodabo et al 2019) or in xenograft mouse models (Judd et al 2012; Shirako et al 2015).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

The Histopathology of Oral Cancer Pain in a Mouse Model and a Human Cohort

et al. 2020

View full text Add to dashboard Cite

Oral cancer patients often have severe, chronic, and mechanically induced pain at the site of the primary cancer. Oral cancer pain is initiated and maintained in the cancer microenvironment and attributed to release of mediators that sensitize primary sensory nerves. This study was designed to investigate the histopathology associated with painful oral cancers in a preclinical model. The relationship of pain scores with pathologic variables was also investigated in a cohort of 72 oral cancer patients. Wild-type mice were exposed to the carcinogen, 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO). Nociceptive (pain) behavior was measured with the dolognawmeter, an operant device and assay for measuring functional and mechanical allodynia. Lesions developed on the tongues and esophagi of the 4NQO-treated animals and included hyperkeratoses, papillomas, dysplasias, and cancers. Papillomas included lesions with benign and dysplastic pathological features. Two histologic subtypes of squamous cell carcinomas (SCCs) were identified—SCCs with exophytic and invasive components associated with papillary lesions (pSCCs) and invasive SCCs without exophytic histology (iSCCs). Only the pSCC subtype of tongue cancer was associated with nociceptive behavior. Increased tumor size was associated with greater nociceptive behavior in the mouse model and more pain experienced by oral cancer patients. In addition, depth of invasion was associated with patient-reported pain. The pSCC histology identifies 4NQO-induced tongue cancers that are expected to be enriched for expression and release of nociceptive mediators.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

The Histopathology of Oral Cancer Pain in a Mouse Model and a Human Cohort

et al. 2020

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Lymphatic metastasis in an orthotopic mouse model of OSCC was established according to a previous report. 36,37 Briefly, 6-8-week-old female BALB/c nude mice (Charles River) were randomly assigned to the sh-scramble or the HIPK2-knockdown group (n = 5) followed by injection of 1 × 10 6 cells into the right lateral tongue. Two weeks after injection, the mice were killed.…”

Section: Lymphatic Metastasis In An Orthotopic Mouse Model Of Osccmentioning

confidence: 99%

Inactivation of homeodomain‐interacting protein kinase 2 promotes oral squamous cell carcinoma metastasis through inhibition of P53‐dependent E‐cadherin expression

et al. 2020

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Ortotopik fare modeli oluşturulması Literatür bulguları OSC-19 hücre hattının nude farelerin diline enjekte edilmesi suretiyle oluşturulan ksenograft ortotopik model için 20.000 ile 2.000.000 arasında değişen hücre sayılarının kullanıldığını bildirmektedir. 18,19 Bu sayılar değerlendirildiğinde çalışmamızda ortotopik fare modelinin oluşturulması için 2 nude farenin dillerine 200.000 veya 1.000.000 OSC-19 hücresi, 25uL'lik serumdan yoksun büyüme medyumu içinde enjekte edilmiştir. İşlem %1-3 izofluran ile inhalasyon anestezisi altında 0.5 ml insülin iğnesi (BD medikal) kullanılarak hücrelerin dile submukozal olarak implantasyonu ile gerçekleştirilmiştir.…”

Section: Hayvan Bakımı Ve Barınma Koşullarıunclassified

Development of xenograft oral squamous cell carcinoma mouse model

2019

Yeditepe J Dent

View full text Add to dashboard Cite

ÖZET Amaç: Yassı hücreli karsinom (YHK), en sık gözlenen oral kavite yerleşimli kanser olup, oral kavitede en fazla dilde tümöre neden olduğu bilinmektedir. Hastalık gelişiminde etken olan pek çok risk faktörü arasında genetik değişimler de bulunmaktadır. Oral kavite kanserlerinin çoğu geç evrede tanımlanabilmekte ve bu durum hasta sağ kalım oranlarını azaltmaktadır. Bu nedenle, yeni tanı ve tedavi yöntemlerinin geliştirilebilmesinde öncü olabilecek deneysel modellere ihtiyaç bulunmaktadır. Bu çalışma, hastalık tedavisine destek sağlayacak ksenograft oral YHK fare modelinin geliştirilmesini amaçlamaktadır. Gereç ve Yöntem: Yassı hücreli karsinom hücre hattı OSC-19, Japanese Collection of Research Bioresources (JCRB) hücre bankasından alınarak kullanılmış, ilk aşamada hücre kültür ortamı, ilgili hücreler için optimize edilmiştir. Işık mikroskopu altında büyümesi takip edilen hücrelerin, medyum değişimleri ekimden sonra 2. günde gerçekleştirilirken, pasajlama işlemleri ise ekimi takiben 5. günde gerçekleştirilmiştir. Hücre canlılığı tripan dışlama yöntemi ile, otomatik hücre sayım cihazı kullanımıyla incelenmiş, yüksek canlılık ve yeterli sayıdaki OSC-19 hücreleri, nude farelerin diline enjekte edilerek ksenograft ortotopik hayvan modeli oluşturulmuş ve tümör gelişimi gözlenmiştir. Bulgular: OSC-19 hücre serisi, 1 aylık süre içerisinde, 8 pasajlamanın sonunda sağlıklı görünüme kavuşmuş, invazif büyüme özelliği kazanarak 5 günde 1 konflüent hale gelebilmeye başlamıştır. Bu aşamadaki hücrelerde canlılık oranı (>%93) olarak saptanmıştır. Ortotopik modelin oluşturulabilmesi için kullanılan (n=2) nude farelerde, dile uygulanacak OSC-19 ideal hücre sayısı (1x106) olarak saptanmıştır. Bu doz 25µL hacimdeki kültür medyumu ile dile enjekte edildiğinde, farelerde 8. günde tümör oluşturmuş; dildeki tümörün solunum ve beslenmeyi engelleyecek büyüklüğe eriştiği gün ise enjeksiyon sonrası 24. gün olarak tespit edilmiştir. Sonuçlar: Bu bulgular ışığında, gerçekleştirdiğimiz çalışmanın ana amacı insan dil kanser hücre hattı OSC-19 kullanılarak ksenograft oral YHK fare modelinin geliştirilmesi ve bu süreçte karşılaştığımız zorlukların paylaşılarak ileriki çalışmalarda daha hızlı hedefe ulaşılmasına destek sağlamak olmuştur. Oluşturduğumuz bu oral kanser fare modelinin ileriki çalışmalarda güncel ya da yeni tedavi yaklaşımlarının denenebileceği faydalı bir model olacağını düşünmekteyiz. Anahtar kelimeler: OSC-19, oral kanser, ksenograft fare modeli, oral yassı hücreli karsinom SUMMARY Aim: Squamous cell carcinoma is most frequent among oral cancers, which causes tumor progression in tongue. Most of the oral cancers could be diagnosed at a relatively late term. New diagnostic and therapeutic approaches are required for better treatment of patients. This study aimed to develop xenograft oral squamous cell carcinoma mice model, which ÖZGÜN ARAŞTIRMA

show abstract

Heterogeneous tumor stromal microenvironments of oral squamous cell carcinoma cells in tongue and nodal metastatic lesions in a xenograft mouse model

Cited by 11 publications

References 39 publications

The Histopathology of Oral Cancer Pain in a Mouse Model and a Human Cohort

The Histopathology of Oral Cancer Pain in a Mouse Model and a Human Cohort

Inactivation of homeodomain‐interacting protein kinase 2 promotes oral squamous cell carcinoma metastasis through inhibition of P53‐dependent E‐cadherin expression

Development of xenograft oral squamous cell carcinoma mouse model

Contact Info

Product

Resources

About