Este trabalho buscou encontrar os determinantes da inovação na região Sul do Brasil de 2004 a 2016 e o impacto da positivação das Leis Estaduais de Inovação no PR, SC e RS em 2012, 2008 e 2009, respectivamente. Estimou-se uma função de produção de conhecimento por meio de um modelo de regressão com dados em painel, utilizando-se como como proxy o número de patentes de inovação. Os resultados apontaram que as leis estaduais de inovação foram atributos que auxiliaram na consolidação de seus respectivos ambientes inovativos. Além disso, constatou-se que o Paraná, último estado da região a criar sua lei, perdeu relevância no Sistema de Inovação da região Sul, relativamente aos demais estados. Por fim, na explicação da produção de conhecimento, destacaram-se: a quantidade de P&D empreendida pelo setor privado, a quantidade de pesquisadores mestres e doutores e a densidade de emprego, proxy para a externalidade de aglomeração.