High dose tertiary amine tricyclic antidepressants in the treatment of severe refractory depression: The central role of plasma concentration estimations

Hodgkiss, Andrew; McCarthy, Patrick T.; Sulke, A. N.; Bridges, P. K.

doi:10.1002/hup.470100506

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“…The well-established indication of TDM to prevent toxicity when using TCAs [15,32,33] has also been corroborated by the present results. Particularly, dose adjustments in the early course of treatment seem appropriate to improve the safety of TCA treatment.…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 89%

Therapeutic Drug Monitoring of Tricyclic Antidepressants: How Does it Work under Clinical Conditions?

Müller

Dragičević²,

Fric³

et al. 2003

Pharmacopsychiatry

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Therapeutic drug monitoring (TDM) of tricyclic antidepressants (TCA) is established in the treatment of depression to optimize outcome and safety. However, there are few reports on TDM under naturalistic clinical conditions. In the present study, we investigated a TDM group (TDM) and a randomly assigned parallel group without TDM (no-TDM) while on TCA treatment. Serum levels were analyzed in both cohorts, but feedback and dose recommendation were only provided for the TDM group. Serum levels of TCA were assessed by high-performance liquid chromatography (HPLC). The outcome was measured weekly using the Hamilton Depression Rating Scale (HAMD), the Clinical Global Impressions Scale (CGI), and the UKU side-effect scale. 84 patients with depressive disorder according to DSM-IV were recruited in three centers (TDM, n = 43; no-TDM, n = 41; mean age 49.9 +/- 13.2 years, 63.1 % female). Patients were treated with either amitriptyline (n = 69) or doxepin (n = 15); the mean dosage at endpoint was 126 +/- 35 mg and 155 +/- 47 mg, respectively. The mean study duration was 21 +/- 8 days. Both groups improved according to HAMD (from 25.2 +/- 8.4 at baseline to 12.0 +/- 7.4 at endpoint) and CGI scores (68 % responders). Moderately severe or severe side effects occurred in 16 % of patients. Adequate dose adjustment was significantly higher in the TDM group (60 % vs. 46 %, p < 0.05); this led to a significantly higher rate of therapeutic serum levels in the TDM group (58 % vs. 44 %, p < 0.05). Direct effects of TDM were not found for effectiveness. Therapeutic TCA serum levels over weeks one to three, however, were associated with significantly better outcome at endpoint (p < 0.05) as measured with changes in the HAMD or CGI response rates from baseline to endpoint. Finally, considerable side effects occurred significantly more often when serum levels were above the therapeutic range (27 % vs. 11 %; p < 0.01). We conclude that treating depression with TCA can be optimized by early TDM, which is superior to clinical judgment on its own. Since the psychiatrists in charge were less than completely "compliant" to the recommendations provided together with serum levels, the effect could be more pronounced than this study shows. The results encourage further studies in order to optimize antidepressant pharmacotherapy when using TDM appropriately.

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Section: Discussionsupporting

confidence: 89%

Therapeutic Drug Monitoring of Tricyclic Antidepressants: How Does it Work under Clinical Conditions?

Müller

Dragičević²,

Fric³

et al. 2003

Pharmacopsychiatry

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“…A depressão resistente verdadeira, entretanto, precisa de um enfoque sistemático para melhorá-la. Se a droga utilizada for um tricíclico: 1. usar doses mais altas até 300mg de tricíclicos ou mais, ou até a tolerância; 2. checar os níveis de séricos, 300 a 400 microgramas por litro; 31 3. se outro antidepressivo tiver sido usado, verificar se outras classes foram usadas em suas doses máximas; 4. usar combinações lógicas de antidepressivos (lítio e tricícli-co), mas evitar carbamazepina com tricíclicos porque os ní-veis sangüíneos dos antidepressivos são reduzidos.…”

Section: Como Tratar Depressão Resistente?unclassified

Tratamento da depressão

Souza

1999

Rev. Bras. Psiquiatr.

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IntroduçãoO moderno tratamento da depressão apresenta uma gama de opções que permitirá uma flexibilidade ao psiquiatra clínico, no sentido de adequar para cada paciente a melhor abordagem terapêutica. Esta revisão discutirá os pontos mais importantes da terapia antidepressiva, adotando a forma de perguntas e respostas. Outras revisões devem ser mencionadas. 1-14 DiscussãoQual deve ser a participação do paciente no tratamento da depressão?O tratamento deve ser realizado COM o paciente e não PARA o paciente. Assim, o médico deverá disponibilizar para o paciente informações concernentes à depressão bem como às opções terapêuticas. Como tratar a depressão?O tratamento antidepressivo deve ser entendido de uma forma globalizada levando em consideração o ser humano como um todo incluindo dimensões biológicas, psicológi-cas e sociais. 4 Portanto, a terapia deve abranger todos esses pontos e utilizar a psicoterapia, mudanças no estilo de vida e a terapia farmacológica. Apesar de o enfoque desta revisão se concentrar na psicofarmaterapia, deve-se mencionar que não se trata "depressão" de forma abstrata mas sim pacientes deprimidos, contextualizados em seus meios sociais e culturais e compreendidos nas suas dimensões biológicas e psicológicas. As intervenções psicoterápicas podem ser de diferentes formatos, como psicoterapia de apoio, psicodinâmica breve, terapia interpessoal, comportamental, cognitiva comportamental, de grupo, de casais e de família. Fatores que influenciam no sucesso psicoterápico incluem: motivação, depressão leve ou moderada, ambiente estável e capacidade para insight. 2Mudanças no estilo de vida deverão ser debatidas com cada paciente, objetivando uma melhor qualidade de vida.Os antidepressivos produzem, em média, uma melhora dos sintomas depressivos de 60% a 70%, no prazo de um mês, enquanto a taxa de placebo é em torno de 30%. [15][16][17] Esta taxa de melhora dificilmente é encontrada em outras abordagens terapêuticas de depressão, a não ser o ECT (eletroconvulsoterapia). Em termos de eficácia, em ensaios clí- ResumoO tratamento antidepressivo deve ser realizado considerando os aspectos biológicos, psicológicos e sociais do paciente. Na média, não há diferenças significativas em termos de eficácia entre os diferentes antidepressivos mas o perfil em termos de efeitos colaterais, preço, risco de suicídio, tolerabilidade varia bastante o que implica em diferenças na efetividade das drogas para cada paciente. A conduta, portanto, deve ser individualizada. A prescrição profilática de antidepressivos irá depender da intensidade e freqüência dos episódios depressivos. O risco de suicídio dever ser sempre avaliado e se necessário o ECT deverá ser indicado. Não há antidepressivo ideal, entretanto, atualmente existe uma disponibilidade grande de drogas atuando através de diferentes mecanismos de ação o que permite que, mesmo em depressões consideradas resistentes, o tratamento possa obter êxito. DescritoresDepressão; tratamento; profilaxia; antidepressivos; ECT AbstractThe antidepressant treatment should be ...

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Therapeutic drug monitoring of tricyclic antidepressants in everyday clinical practice

Pfuhlmann

Gerlach

Burger

et al.

Journal of Neural Transmission. Supplementa

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High dose tertiary amine tricyclic antidepressants in the treatment of severe refractory depression: The central role of plasma concentration estimations

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Therapeutic Drug Monitoring of Tricyclic Antidepressants: How Does it Work under Clinical Conditions?

Therapeutic Drug Monitoring of Tricyclic Antidepressants: How Does it Work under Clinical Conditions?

Tratamento da depressão

Therapeutic drug monitoring of tricyclic antidepressants in everyday clinical practice

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