Hiperplasia adrenal macronodular independente de ACTH (AIMAH): aspectos clínicos e moleculares

Abstract

A AIMAH é caracterizada pela presença de macronódulos em ambas as adrenais, na ausência da estimulação do ACTH. Habitualmente, as manifestações clínicas aparecem somente após várias décadas de vida, provavelmente em função da baixa atividade esteroidogênica do tecido hiperplásico. Entretanto, em indivíduos assintomáticos cuja AIMAH foi descoberta acidentalmente, o eixo HHA já se encontra alterado. Estudos têm demonstrado que, na maioria dos casos de AIMAH, a secreção de cortisol é regulada de modo "aberrante" por hormônios como o GIP, AVP, catecolaminas, LH/hCG e serotonina, através de seus respectivos receptores, ectópicos ou eutópicos, porém aberrantemente acoplados à esteroidogênese. Os mecanismos moleculares responsáveis pela expressão ectópica dos receptores hormonais e/ou de seu acoplamento anormal à esteroidogênese adrenal ainda são pouco conhecidos. Embora a expressão aberrante destes receptores hormonais possa desempenhar um papel importante na iniciação da proliferação celular aumentada, bem como na esteroidogênese, é provável que eventos genéticos adicionais ocorram, envolvendo a regulação do ciclo celular, adesão e transcrição. Mutações no gene GNAS1 não associadas à síndrome de McCune-Albright podem ser encontradas em raros casos de AIMAH. Em alguns casos, a presença de receptor hormonal aberrante abre novas possibilidades de tratamento farmacológico específico do hipercortisolismo, seja isolado ou associado à adrenalectomia unilateral. AIMAH is a clinical condition characterized by the presence of adrenal macronodules even in the absence of ACTH. Usually the clinical overt syndrome only becomes apparent after several decades of life; this is probably due to the low steroidogenic enzyme capacity of the hyperplastic tissue. However, in asymptomatic individuals in whom the AIMAH was incidentally discovered, the HHA axis is usually disrupted. In the great majority of AIMAH cases, cortisol secretion is aberrantly regulated by hormones such as GIP, AVP, -adrenergic agonists, LH/hCG and in some cases by serotonin, acting through their specific receptors. The molecular mechanisms responsible by ectopic expression of such hormone receptors and/or their aberrant coupling to steroidogenesis are still largely unknown. Although this aberrant expression may have an important role in the augmented cell proliferation initiation, as well as in the steroidogenesis, it is probable that additional genetic events involving cell cycle regulation, adhesion and transcription occur. In rare cases GNAS1 mutations not related to McCune-Albright syndrome may revisão Hiperplasia Adrenal Macronodular Independente de ACTH (AIMAH) -Aspectos Clínicos e Moleculares

Aspectos clínicos e moleculares da hiperplasia adrenal macronodular independente de ACTH em sua forma familial

“…No entanto, já foram descritas na literatura 14 famílias com a forma herdada da doença (8)(9)(10)(11)(12)(13)(14)(15)(16)(17)(18)(19). A real prevalência da forma familial da AIMAH ainda não é bem Como a AIMAH torna-se clinicamente manifesta, sobretudo, entre a quinta e sexta décadas de vida (20)(21)(22), no início do estudo, avaliou-se prioritariamente os parentes de primeiro e segundo graus do caso-índice, com idade superior a 40 anos.…”

Cirurgia poupadora de adrenal: uma nova abordagem no tratamento da hiperplasia macronodular adrenal primária

“…O diagnóstico radiológico da HMAP pode ser feito pela tomografia computadorizada e pela ressonância magnética. O achado mais comum é o aumento de ambas as glândulas adrenais associado à presença de nódulos bilaterais de cerca de 1-5 cm de diâmetro (28,34,36). Em alguns casos, observa-se o crescimento difuso das adrenais, sem a caracterização dos macronódulos Em estudo recente, foi demonstrado que nas fases iniciais da doença, cerca um terço dos pacientes apresentam alterações radiológicas em somente uma das glândulas adrenais (37).…”

“…Além disso, em alguns pacientes, os exames de imagem evidenciam a presença de um único nódulo adrenal, achado que pode dificultar o diagnóstico correto da doença. Os macronódulos podem ainda distorcer o parênquima adrenal normal, não permitindo, em alguns casos, a sua visualização adequada (34).…”

“…, tais como metástases e doenças infiltrativas(28,34). É importante mencionar que, em alguns pacientes, concomitantemente à síntese do cortisol, já foi demonstrada a secreção de outros hormônios pela adrenal hiperplasiada, entre eles, mineralocorticoides, andrógenos e estrona; tais associações, no entanto, são incomuns(28).…”