Homozygous familial hypercholesterolaemia: update on management

Abstract

Homozygous familial hypercholesterolaemia (HoFH) is an inherited disease causing an approximately fourfold increase in blood low-density lipoprotein cholesterol (LDLC) from birth compared with the age-matched normal population owing to reduced low-density lipoprotein receptor (LDLR) activity. Such elevated cholesterol is associated with accelerated atheromatous disease, particularly of the aortic root and coronary arteries. However, HoFH is clinically heterogeneous, reflecting residual low-density lipoprotein receptor (LDLR) activity. The main objective in treating children may be stated to be the avoidance of irreversible cardiac damage requiring heart transplantation by sufficient lowering of blood cholesterol. Lipoprotein apheresis or plasmapheresis are safe means of lowering cholesterol but may be insufficient on their own. Statin drugs, PCSK9 inhibitors ezetimibe and bile acid sequestrants are relatively ineffective if LDLR activity is lacking, but should be used if effective. Two new drugs, lomitapide and mipomersen, have been licensed specifically for HoFH by some regulatory authorities. They work by reducing LDL production rate. They have been associated with fatty liver in adults. Evidence of safety in children is lacking. An alternative is liver transplantation, which replaces the missing LDLR and normalises cholesterol. Clinicians are faced with a dilemma in choosing between these options or deferring such treatment associated with potential harm. Individual case descriptions are an important means of informing clinical judgement. Management of the two cases described in this issue is discussed in the light of modern developments in transplantation and pharmacotherapy.

Šeiminė Hipercholesterolemija

“…CETP inhibitoriai buvo kuriami siekiant padidinti DTL-C kiekį, tačiau pastebėta, kad jie sumažina ir MTL-C kiekį iki 30-40 proc. Šiuo metu su dviem CEPT inhibitoriais (evacetrapibu ir anacetrapibu) atliekami trečios fazės tyrimai [48].…”

Modern Approaches to the Treatment of Homozygous Familial Hypercholesterolemia

“…Вследствие дефици-та рецепторов ЛПНП нарушается связь указанных липопротеидов с апо В, что приводит к снижению катаболизма ЛПНП печенью и резкому повыше-нию их уровня. Нарушение обмена ЛПНП вызывает резкое увеличение содержания общего холестерина в крови, которое при гомозиготной форме семейной гиперхолестеринемии повышается до 600-1200 мг/дл (15-30 ммоль/л), при гетерозиготной форме -до 280-500 мг/дл (7-12,5 ммоль/л), тогда как нормальный уровень составляет 120-180 мг/дл (3-4,5 ммоль/л) [1][2][3]11]. По классификации D. Frederikson, семейная гиперхолестеринемия относится к гиперлипопротеи-немии IIа типа.…”

“…Клинические проявления у детей с гомозиготной се-мейной гиперхолестеринемией, как правило, возни-кают уже в первую декаду жизни [3,11]. Более тяже-лое течение имеют «рецептор-негативные» пациенты по сравнению с «рецептор-дефектными» [3,12].…”

“…Ксантомы -наиболее ранние клинические про-явления и позволяют рано диагностировать заболе-вание [1][2][3]11]. Плоские ксантомы (ксантоматозные бляшки) локализуются на ягодицах, в межпальцевой области, на ладонях и передней части колен, на сги-бательной поверхности локтей и коленей -в лок-тевой и подколенной ямке (рис.…”

“…Сухожильные ксан-томы являются информативным диагностическим маркером гомозиготной гиперхолестеринемии, они чаще всего располагаются в области ахилловых су-хожилий, в разгибателях пальцев кисти и имеют вид плотных, медленно растущих опухолевидных образо-ваний (рис. 1, г), в случае воспаления при травмати-зации могут быть болезненными [1][2][3]11].…”