Immunobiological Barriers to Pig Organ Xenotransplantation

Cooper, David K.C.; Wang, Liaoran; Kinoshita, Kohei; Habibabady, Zahra; Rosales, Ivy; Kobayashi, Takaaki; Hara, Hidetaka

doi:10.57603/ejt-266

Cited by 3 publications

(1 citation statement)

References 114 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Order By: Relevance

“…There are data suggesting that a small number of highly-allosensitized patients (<5%) might be at a disadvantage if undergoing pig organ transplantation [78,79], because there is some cross-reactivity between anti-HLA antibodies and swine leukocyte antigens. However, if a crossmatch between human serum and pig cells is negative, a pig graft should be successful.…”

Section: Selection Of Patients For Initial Clinical Trials Of Cardiac...mentioning

confidence: 99%

Cardiac xenotransplantation: “turning the corner”, the future is now

Aziz¹,

Aziz²,

Cooper³

2023

Clinical and Experimental Surgery. Petrovsky journal

View full text Add to dashboard Cite

Постоянная нехватка донорских органов привела к возрождению интереса ксенотрансплантации (межвидовая трансплантация, в частности тканей свиньи человеку). Заметно возросло понимание причин отторжения ксенотрансплантата. В результате был разработан подход, который включает генетическую модификацию клеток свиньи и назначение иммуносупрессивной терапии реципиенту трансплантата. Применение (1) методов геномного редактирования для предотвращения повреждения вследствие врожденного иммунного ответа человека и (2) новых препаратов, ингибирующих костимуляцию Т-клеток CD40/CD154 -для предотвращения адаптивного иммунного ответа позволяет преодолеть многие известные барьеры на пути ксенотрансплантации. Трансплантация свиного сердца с множественными генетическими модификациями низшим приматам на фоне ингибирования у последних пути костимуляции Т-клеток CD40/CD154 привела к выживанию свиных сердец в течение многих лет после гетероскопических трансплантаций и в течение <9 мес после ортотопических трансплантаций. Это сделало возможным ортотопическую пересадку генетически модифицированного свиного сердца человеку. Впервые она была проведена в январе 2022 г. Реципиент умер от отторжения через 2 мес после операции, тем не менее, этот опыт позволил сделать важные выводы. В настоящее время существует большой интерес к проведению зарегистрированных клинических исследований ксенотрансплантации сердца в соответствии со строгими протоколами и нормативными указаниями.

show abstract

Section: Selection Of Patients For Initial Clinical Trials Of Cardiac...mentioning

confidence: 99%

Cardiac xenotransplantation: “turning the corner”, the future is now

Aziz¹,

Aziz²,

Cooper³

2023

Clinical and Experimental Surgery. Petrovsky journal

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Xenotransplantation von Organen

Schmoeckel,

Längin,

Reichart

et al. 2024

Chirurgie

View full text Add to dashboard Cite

ZusammenfassungDie Transplantation genetisch veränderter Schweineherzen und -nieren kann in den nächsten Jahren eine Lösung für den bestehenden Mangel an Organspendern darstellen. Fortschritte im Bereich des „Genetic Engineering“, aber auch verbesserte Organpräservationstechniken, eine Immunsuppression mit Kostimulationsblockade (Anti-CD40/CD40L-mAb) sowie eine verbesserte virologische Diagnostik, um eine Übertragung von pathogenen Schweineviren auf den Empfänger zu verhindern, haben hierzu beigetragen. Da Landrasse-Schweineorgane auch im Transplantatempfänger ihre Originalgröße erreichen, werden nun Schweinerassen verwendet, die entweder ein für den Menschen passendes Endgewicht erreichen (z. B. Auckland Island-Schweine) oder deren Wachstumshormonrezeptor genetisch inaktiviert wurde (z. B. in 10fach genetisch veränderten Schweinen der Fa. Revivicor/United Therapeutics, USA). Mit der ersten klinischen Pilotstudie an terminal Herzkranken wird in Deutschland in ca. 2 Jahren gerechnet. Graphic abstract

show abstract