Inclusion complexation of amide-typed local anesthetics with β-cyclodextrin and its derivatives. III. Biopharmaceutics of bupivacaine-SBE7-βCD complex following percutaneous sciatic nerve administration in rabbits

Formulações de anestésicos locais de liberação controlada: aplicações terapêuticas

“…So, changes in preparation methods and/or variations in liposomes composition have been used aiming at increasing the efficiency and encapsulation of local anesthetics [43][44][45][46] . As to local anesthetics complexation with cyclodextrins, the use of b-cyclodextrin derivatives (less toxic and more soluble) with bupivacaine has shown increased anesthetic effect added to controlled systemic drug absorption after epidural administration and intramuscular infiltration in animals, promoting a formulation with potentially effective drug-delivery system for the treatment of pain [40][41][42] . These formulations, however, still need to be submitted to local neurotoxicity studies to assure their safe clinical use.…”

“…Essa propriedade das ciclodextrinas torna bastante promissor seu uso para a complexação com anestésicos locais. Além disso, estudos indicam que a utilização de b-ciclodextrina e alguns de seus derivados (dimetil e hidroxipropil b-ciclodextrina) aumentam a solubilidade de anestésicos locaiscomo etidocaína, lidocaína, prilocaína, mepivacaína e, especialmente, bupivacaína -bem como melhoram os índices terapêuticos das drogas complexadas [38][39][40][41][42] .…”

“…Apesar dos grandes avanços no desenvolvimento dessas formulações, estudos ainda são necessários para a determinação da razão de liberação dos anestésicos em lipossomas e estabilidade das preparações, bem como para o controle de alguns efeitos como indução de bloqueio simpáti-co. Por isso, modificações nos métodos de preparação e/ou variações na composição dos lipossomas têm sido utilizadas com o objetivo de aumentar a eficiência e a encapsulação de anestésicos locais [43][44][45][46] . Com relação à complexação de anestésicos locais com ciclodextrinas, a utilização de derivados (menos tóxicos e mais solúveis) das b-ciclodextrinas com bupivacaína têm demonstrado um aumento no efeito anestésico aliado ao controle da absorção sistêmica da droga após administração epidural e infiltração intramuscular em animais de laboratório, promovendo a formulação como um sistema de liberação controlada potencialmente eficaz na farmacoterapia da dor [40][41][42] . Porém, essas formulações ainda necessitam ser submetidas a ensaios para avaliação da neurotoxicidade local de forma a garantir sua utilização segura em clínica.…”

“…This cyclodextrin property makes its use very promising for complexation with local anesthetics. In addition, studies suggest that b-cyclodextrin and some derivatives (dimethyl and hydroxypropil b-cyclodextrin) increase local anesthetics solubility -such as etidocaine, lidocaine, prilocaine, mepivacaine and, especially, bupivacaine -as well as improve complexed drugs therapeutic index [38][39][40][41][42] .…”

Sulfoalkyl ether β-cyclodextrin derivatives synthesized by a single step method as pharmaceutical biomaterials

“…However, natural -CD itself, like other CDs, is poorly soluble in water at room temperature, which is a severe limitation for its wide use in pharmaceutics [4,7,9,10] . Therefore, in order to achieve better water solubility and greater bioavailability, functional groups such as alkyl-, hydroxyalkyl-, carboxyalkyl-, amino-, glucosyl-, sulfoalkyl-, were added to the dextrin molecules chemically or enzymatically, which results in various -CD derivatives [1,5,9,[11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21] . Among these derivatives, sulfoalkyl ether -CDs are highly water soluble and low toxic due to the anionic nature of the substituents, and thus are thought to be of great potential in pharmaceutical applications.…”