Introducción: las infecciones por Staphylococcus spp. multirresistentes están asociadas con una mayor morbimortalidad de los pacientes afectados. Objetivo: caracterizar fenotipos de resistencia a meticilina, macrólidos y lincosamidas de 50 aislados de Staphylococcus spp. provenientes de pacientes de un centro hospitalario en la ciudad de Valledupar (Colombia). Materiales y métodos: las pruebas de susceptibilidad a meticilina, eritromicina y clindamicina se realizaron por los métodos de microdilución en caldo y difusión en agar. La resistencia a meticilina se tamizó por la técnica de dilución en agar y la resistencia inducible a clindamicina por la prueba D. Resultados: los aislados de Staphylococcus fueron obtenidos principalmente de heridas (58%) y orinas (12%) y en las áreas de consulta externa (40%), cirugía (24%) y urgencias (10%). Staphylococcus aureus se aisló en un 68%, seguido de Staphylococcus epidermidis (14%), Staphylococcus lugdunensis (8%), Staphylococcus saprophyticus (4%), Staphylococcus haemolyticus (4%) y Staphylococcus hominis (2%). La resistencia a meticilina se encontró en el 36% de los aislados de Staphylococcus aureus y el 8% de los estafilococos coagulasa negativos. Se evidenciaron cinco fenotipos de resistencia; el fenotipo con sensibilidad a eritromicina y clindamicina fue el más frecuente (54%), seguido del de resistencia a ambos antibióticos (14%). La resistencia inducible a clindamicina fue del 12%, encontrándose en el 8% de aislados de Staphylococcus aureus y el 4% de los de Staphylococcus epidermidis. Conclusiones: la prueba D es esencial para detectar el fenotipo de resistencia inducible a clindamicina en aislados de Staphylococcus spp. y evitar su administración frente al inminente fracaso terapéutico.