1. Вступ В головному мозку хворих на алкоголізм роз-виваються порушення, які характеризуються роз-ширенням судин оболонок мозку, периваскулярним набряком, розладом кровообігу,некрозом. Виявля-ється церебральна і мозочкова дегенерація, яка є ос-новою розвитку деменції і атаксії [1]. Зміни поведі-нки, мотиваційно-емоційні розлади, симптоми пси-хопатологічних станів, які характерні для алкоголі-зму, мають прямий зв'язок з порушенням функціо-нування нейромедіаторних систем. Наслідком таких процесів є збільшення проникності плазматичних мембран, порушення кальцієвого гомеостазу, індук-ція окисного стресу, що у свою чергу призводить до загибелі нервових клітин [2]. Порушення фізіологі-чних функцій при алкоголізмі пов'язана також із впливом етанолу на NO-ергічну систему мозку [3]. Оксид азоту (NO) приймає участь у формуванні нейрональної пам'яті, модулює процеси синаптичної передачі, впливає на функціональний стан глутама-тних рецепторів, відіграє важливу роль в контролі мозкового кровоточу [4].
Літературний оглядДжерелом NO в ЦНС є нейрони, нейрогліальні клітини (астроцити), клітини мікроглії та ендотелій кровоносних судин [5]. Основними ланками циклу пе-ретворень NO є його окислення до NO 2 -та NO 3 -та ніт-розилювання білків з утворенням нітрозотіолів, які є певним маркером нітрозативного стресу і однією із форм депонування NO [6]. Тому, порушення функціо-нування цієї системи, зміни експресії різних ізоформ NO-синтаз, нестача або гіперпродукція NO призводить до дисбалансу вмісту активних форм азоту та кисню і, як наслідок, до нітрозативного та оксидативного стре-су [7]. Відомо, що вживання алкоголю призводить до розвитку дефіциту цинку, який є необхідним елемен-том для нормального функціонування білків, нуклеї-нових кислот та антиоксидантної системи [8]. Остан-нім часом увагу дослідників привернули потенційні протекторні ефекти фенугрека (Trigonella foenum graecum), що проявляються у зниженні рівня продук-тів пероксидного окислення ліпідів, утворення яких характерне за тривалої дії етанолу [9]. Актуальним і перспективним вважається його застосування для ко-регування метаболічних уражень, які виникають під час розвитку алкоголізму, що може бути основою роз-робки нових лікувальних протиалкогольних засобів
Мета та задачі дослідженняМетою дослідження було дослідити вплив оцтовокислого цинку і фенугрека (Trigonella foenum graecum) на функціонування NO-ергічної сис-теми мозку щурів із сформованою алкогольною за-лежністю.Для досягнення поставленої мети були вирі-шені наступні задачі:1. Дослідити активність NO-синтази та її ізо-форм-цитокінзалежної iNOS і Са 2 + залежних -cNOS в головному мозку щурів із сформованою алкоголь-ною залежністю.2. Визначити вміст NO 2 -, NO 3 -і нітрозотіолів в головному мозку щурів із сформованою алкогольною залежністю.3. Дослідити вплив оцтовокислого цинку і фе-нугрека (Trigonella foenum graecum) на активність NO-синтази і її ізоформ -iNOS; -cNOS та вміст NO 2 , NO 3 -, нітрозотіолів в головному мозку щурів із сфо-рмованою алкогольною залежністю.
Матеріали і методи дослідженняЕкспериментальна м...