Пропаргілгліцин відновлює ендотелійзалежне розслаблення гладеньких м'язів аорти у старих щурів Ендотелійзалежне розслаблення гладеньких м'язів (ГМ) NO. Ключові слова: пропаргілгліцин, сірководень, цистатіонін-γ-ліаза, ацетилхолін, оксид азоту, ендо-телій, гладенькі м'язи, аорта, старіння, окисний стрес.
ВСТУПВідомо, що при старінні збільшується ризик розвитку серцево-судинних захворювань [1,2]. Основною причиною цього є те, що з віком розвивається дисфункція ендотелію судин. Остання зумовлена, в т.ч. порушен-ням синтезу оксиду азоту (NO), що вини-кає через окисний стрес, якому належить провідна роль у процесі старіння. NO, крім вазодилататорного ефекту має багато інших важливих властивостей: модулює вивіль-нення вазоактивних медіаторів, пригнічує адгезію лейкоцитів, експресію прозапальних генів, адгезію та агрегацію тромбоцитів, ін-гібує міграцію та проліферацію гладеньких м'язів (ГМ) [3,4]. Важливим механізмом порушення NO-синтезувальної функції ендотелію за умов старіння є зниження ак-тивності його конститутивної NO-синтази (cNOS) [5,6].Останнім часом у літературі з'являється все більше даних про кардіо-та васкулопро-текторний вплив сірководню (H 2 S) [7]. H 2 S разом з NO і CO відносять до родини газових трансмітерів. Слід зазначити, що раніше вони розглядалися виключно, як токсичні моле-кули доки не стало відомо про їх ендогенну продукцію та біологічні ефекти в організмі. Унікальність газових трансмітерів полягає в тому, що вони легко проникають крізь клі-тинні мембрани, не зв'язуються ні з якими рецепторами на їх поверхні, взаємодіють безпосередньо з внутрішньоклітинними структурами. Молекулярними мішенями для H 2 S є ферменти, фактори транскрипції та мембранні іонні канали [8]. Одним із ферментів de novo синтезу H 2 S у судинній системі є цистатіонін-γ-ліаза (CSE), яка значною мірою, інгібується пропаргілгліци-ном (ПГ). Останні дослідження переконливо доводять, що кардіопротектекція зумовлена ISSN 0201-8489 Фізіол. журн., 2014, Т. 60, № 4 4 сірководнем, синтезованим в організмі саме CSE-залежним шляхом [9][10][11].Великий інтерес викликає питання взає-модії H 2 S і NO. Біохімічні її аспекти супере-чливі і до кінця не визначені. Деякі автори вказують на стимулювальний вплив кожного із двох газотрансмітерів на продукцію та функцію іншого, а деякі роблять цілком протилежні висновки про їх взаємовплив [11][12][13].Метою нашої роботи було дослідити роль CSE-залежного шляху синтезу H 2 S у ендоте-лійзалежному розслабленні гладеньких м'язів (ГМ) судин у старих тварин та встановити особливості дії ПГ на мітохондріальний син-тез сірководню та NO .
МЕТОДИКАДослідження проведені на 10 дорослих віком 8 міс та 17 старих віком 22-24 міс щурах-сам-цях лінії Вістар масою 300-350 г з дотриман-ням усіх вимог щодо робіт з лабораторними тваринами (міжнародна конвенція, Страсбург, 1986).Скоротливу активність ГМ аорти дослід-жували за допомогою спеціальної камери, яка складалася з комірки для перфузії, механое-лектричного перетворювача 6МХ1С, темпе-ратурного датчика, нагрівальних елементів, системи перфузійних ро...
