Infecciones respiratorias por Aspergillus spp. en pacientes críticos ingresados en unidades de cuidados intensivos

Lerma, F. Álvarez; Astigarraga, P. Olaechea; Martínez, Mercedes Palomar; Carvajal, M. Rodríguez; Casas, Joan; Quintana, Mondragón; Urbano, Flores; Herráez, Jiménez; Zegarra, Elisabeth Zavala

doi:10.1016/j.medin.2014.02.004

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“…Additionally, the clinical experience in Intensive Care Units revealed a putative correlation between an invasive pulmonary Aspergillosis spp. and a refractory state in septic patients [ 6 ]. In this regard we explore the effect of galactomannan as a potential regulator of inflammation.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Several studies have demonstrated invasion by fungi occurring primarily in the setting of immunosuppression or during refractory states [ 4 , 5 ]. Septic patients, with normal immune function prior Intensive Care Unit admission, developed a refractory status and, subsequently, an invasive pulmonary aspergillosis [ 6 ]. We have generalized a refractory state caused by the presence of bacteria which may lead to the invasion of fungal infections.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Galactomannan Downregulates the Inflammation Responses in Human Macrophages via NFκB2/p100

Toledano

Hernández-Jiménez

Cubillos‐Zapata

et al. 2015

Mediators of Inflammation

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We show that galactomannan, a polysaccharide consisting of a mannose backbone with galactose side groups present on the cell wall of several fungi, induces a reprogramming of the inflammatory response in human macrophages through dectin-1 receptor. The nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells 2 (NFκB2)/p100 was overexpressed after galactomannan challenge. Knocking down NFκB2/p100 using small interfering RNA (siRNA) indicated that NFκB2/p100 expression is a crucial factor in the progression of the galactomannan-induced refractoriness. The data presented in this study could be used as a modulator of inflammatory response in clinical situations where refractory state is required.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Galactomannan Downregulates the Inflammation Responses in Human Macrophages via NFκB2/p100

Toledano

Hernández-Jiménez

Cubillos‐Zapata

et al. 2015

Mediators of Inflammation

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“…An immune refractory state similar to that of endotoxin tolerance has been observed in immunocompetent patients with invasive pulmonary aspergillosis. 36 Based on these findings, in the in vitro study of Toledano et al, monocytes exposed to galactomannan, a component of growing fungi cell membranes, showed a significant down-regulation of proinflammatory cytokines without its previous increase. 37 The hypothesis of this study is that preconditioning with lipopolysaccharide and galactomannan produces an immunomodulatory effect through the endotoxin tolerance mechanism, capable of delaying acute rejection.…”

mentioning

confidence: 95%

Induction of Endotoxin Tolerance Delays Acute Rejection in a Hindlimb Transplantation Model in Rats

Yanchuck

Toledano

Bonastre

et al. 2022

Plastic &Amp; Reconstructive Surgery

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Background: Acute rejection is seen in 85 percent of composite vascular allogeneic transplants despite long-term immunosuppression. Recently, it was reported that the induction of endotoxin tolerance prolonged heart allograft survival in mice. However, it produced side effects in all the animals secondary to the inflammatory reaction. Galactomannan has shown endotoxin tolerance without this side effect in vitro. The authors hypothesized that galactomannaninduced endotoxin tolerance delays acute rejection in vascular allogeneic transplantation without the side effects produced by lipopolysaccharide. Methods: Twenty-four rat hindlimb transplants were divided into four groups according to the preconditioning received: control, lipopolysaccharide (0.16 ml/kg), galactomannan 72 hours before (galactomannan-72) (8 ml/kg), and galactomannan 24 hours before (galactomannan-24) (8 ml/kg). Median acute rejection time, weight loss, and diarrheal episodes were monitored. Blood samples were collected at 0, 7, 21, 30, 45, and 60 days. Plasma cytokines (i.e., tumor necrosis factor alpha, interferon gamma), peripheral chimerism, and lymphocyte percentages were analyzed. Results: Median allograft survival was 40 days (range, 40 to 44 days) in the control group, 68 days (range, 61 to 71 days) in the lipopolysaccharide group, and 70 days (range, 69 to 73 days) in both galactomannan groups (p = 0.001). Weight loss was higher in the lipopolysaccharide group (p < 0.001), as was the 83.3 percent rate of diarrheal episodes (control, 0 percent, p = 0.015; galactomannan-72, 0 percent, p = 0.015; and galactomannan-24, 16.7 percent, p = 0.02). Preconditioned rats had higher peripheral blood chimerism (lipopolysaccharide, 2.30 ± 0.13 percent; galactomannan-72, 2.63 ±1.46 percent; and galactomannan-24, 2.47 ± 0.19 percent) compared to the control group (2.06 ± 0.36 percent) (lipopolysaccharide, p = 0.04; galactomannan-72, p = 0.002; and galactomannan-24, p = 0.002). Conclusions: Induction of endotoxin tolerance delays acute rejection in the rat hindlimb transplantation model. Galactomannan preconditioning has no lipopolysaccharide side effects and was equally effective in delaying acute rejection. (Plast. Reconstr. Surg. 149: 216e, 2022.) Clinical Relevance Statement: The contributions of this experimental work are very incipient. Although the use of galactomannan in clinical practice requires more studies to assess its safety, there is no doubt that immunomodulation may be one of the responses that solve the problem of long-term immunosuppression.

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“…frente a itraconazol e voriconazol .......................... 5.5 Teste de suscetibilidade por MALDI-TOF MS ............................................. 6 Discussão .......................................................................................................... 7 Conclusões ........................................................................................................ 8 Referências ........................................................................................................ 9 Anexos ............................................................................................................... 9.1 Comprovante de cadastro no Conselho de Gestão do Patrimônio Genético 9.2 Parecer do Comitê de Ética em Pesquisa ................................................... são infecções de difícil tratamento, que exigem altas doses de antifúngicos e protocolos de longa duração, podendo inclusive, favorecer o desenvolvimento de resistência fúngica ou seleção de patógenos resistentes. Os agentes etiológicos envolvidos nessas infecções englobam leveduras, fungos filamentosos e fungos dimórficos (3, 4).O número de infecções fúngicas têm aumentado como resultado do aumento de indivíduos suscetíveis, tendo como exemplo pacientes com AIDS, receptores de célulastronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos, pacientes com neoplasias malignas, indivíduos com condições imunológicas que exigem tratamento imunossupressor, pacientes passando por antibioticoterapia de amplo espectro ou prolongada, neonatos prematuros e pacientes idosos(2,5,6). Quantificar a taxa global das doenças fúngicas é um grande desafio.…”

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Biblioteca local para identificação de isolados clínicos de fungos e avaliação da suscetibilidade antifúngica por espectrometria de massas (MALDI-TOF)

Luisa Perini Leme Giordano

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Aos meus pais José Giordano Filho e Juliana Maria Perini Leme pela vida, e pela sustentação, dedicação e paciência durante o período de mestrado. Sem vocês não seria possível realizar meus sonhos. À minha madrasta Raquel Diniz e madrinha Tania Leme, pelo carinho e pela torcida. Obrigada por todo amor que me dão! À Dra Angélica Angélica Zaninelli Schreiber, por ter tornado este trabalho possível, pelos ensinamentos e apoio que recebi durante minha trajetória acadêmica.Ao meu namorado, também cientista, Raul Back Campanelli, por ter ficado ao meu lado todos os dias do mestrado. Sem você, tudo teria sido muito mais difícil. Obrigada por acreditar em mim e me tornar mais corajosa.Aos companheiros da vida, que estiveram comigo durante essa trajetória: Daíse de Felippe, Gabriel Ramponi, Jéssica Veronesi e Laura Leme, pela amizade, pelas partilhas, escuta e acolhimento. Aos colegas doLaboratório de Investigação em Fungos (LIF): Caio Beraquet, Edson Luz e Laís Pontes, pelas conversas e por todos os momentos de aprendizado compartilhados. Ao Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) pelo apoio financeiro com o fornecimento de bolsa de Mestrado, sob o processo 132185/2019-9. Sozinha eu não teria conseguido. Muito obrigada! "Educação não transforma o mundo. Educação muda as pessoas. Pessoas transformam o mundo." Paulo Freire Resumo A rápida detecção do patógeno e seu perfil de suscetibilidade são fundamentais para melhor prognóstico e diminuição da mortalidade de pacientes acometidos por infecções fúngicas. A técnica de espectrometria de massas MALDI-TOF MS revolucionou a microbiologia clínica nos últimos anos. Além de promover identificação rápida, acurada e de baixo custo, outra promissora aplicação da metodologia é a possibilidade de determinação da suscetibilidade microbiana. Ao contrário de bactérias e leveduras, para fungos filamentosos, o preparo de amostra é complexo e os protocolos carecem de aperfeiçoamento. Além disso, o banco de dados utilizado para identificação ainda é limitado, reduzindo a acurácia do resultado. Essas limitações impedem a implementação plena desta tecnologia no laboratório clínico. O presente trabalho tem como objetivos: padronizar pré-tratamentos para identificação de fungos filamentosos; enriquecer o banco de dados do equipamento MALDI-TOF MS em uso no Laboratório de Microbiologia -HC -UNICAMP com espectros de isolados locais e avaliar a espectrometria de massas como ferramenta para determinação da suscetibilidade de isolados de Candida spp. e Aspergillus spp. Foram reativados 94 isolados clínicos mantidos na micoteca do Laboratório de Investigação em Fungos-Unicamp, previamente identificados por métodos moleculares (52 Aspergillus spp, 15 Candida spp, 26 Fusarium spp, 1 Neosartorya pseudofisheri). Foram realizados testes-piloto para seleção de protocolos de pré-tratamento e posterior identificação por espectrometria de massas. Avaliou-se a suscetibilidade de 15 isolados de Candida spp. frente a fluconazol e 15 Aspergillus spp.frente a itraconazol e voriconazol, u...

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Infecciones respiratorias por Aspergillus spp. en pacientes críticos ingresados en unidades de cuidados intensivos

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Galactomannan Downregulates the Inflammation Responses in Human Macrophages via NFκB2/p100

Galactomannan Downregulates the Inflammation Responses in Human Macrophages via NFκB2/p100

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