Influence of doxorubicin on gene expression and protein pattern in HeLa cells

The influence of doxorubicin incorporated in phospholipid drug delivery nanosystem on HEPG2 cells proteome

“…Из них для 13 белков экспрессия после действия обоих препаратов повышалась по сравнению с нативными клетками, а для 11 снижалась. Идентифицированные белки участвуют в окислительно-восстановительных и белок-синтезирующих процессах, которые, как полагают, оказываются чувствительными к действию доксорубицина [21].…”

“…Первый из них (пятно №49) -мультифункциональный белок, участвующий в ядерном импорте, а также в процессировании РНК [22]. В связи с тем, что основным механизмом действия доксорубицина считается разобщение синтеза ДНК и РНК [21], можно полагать, что ингибирование экспрессии этого белка является одним из проявлений противоопухолевого действия лекарства. В отношении другого белка, карбоангидразы (пятно №51), имеются данные, что его повышенная экспрессия в ряде опухолей ассоциирована с плохим прогнозом и риском метастаза, и её торможение снижает инвазию [23], то есть оказывает терапевтическое действие.…”

“…О функции этого белка известно, что он участвует в формировании нуклеосомы, то есть упаковке нити ДНК с гистоновыми белками [25], а для белков протеасом, включая, возможно, названный выше белок (Proteasome subunit alpha type-1), показано участие в апоптозе [26]. Значение ослабляющего влияния доксолипа на ингибирование этих белков пока не ясно, так как, несмотря на многолетнее использование доксорубицина как ингибитора клеточного роста, за счёт разобщения синтеза ДНК, точный механизм этого ингибирования и участие в нём конкретных белков пока не известны [21].…”

Untitled

“…Two groups have conjugated cathepsin B-cleavable linkers to pore-forming toxins from staphylococcal α-haemolysin 74 and a sea anemone 75 . A similar strategy has been used to develop prodrugs of doxorubicin 76 .…”