Influence of hyperinsulinemic – hypoglycemic clamp on induced platelet aggregation, activity of physiological anticoagulants and von Willebrand factor in patients with type I diabetes

Abstract

ОБОСНОВАНИЕ. Гипогликемия у больных сахарным диабетом 1 типа (СД1) вследствие коррекции гипергликемии может являться фактором риска развития сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений. Одной из при-чин этих осложнений может быть активация тромбоцитарного и плазменного звена гемостаза при недостаточности физиологических антикоагулянтов. ЦЕЛЬ.Оценка влияния контролируемого перехода от гипергликемии к эугликемии и затем к гипогликемии на инду-цированную агрегацию тромбоцитов, активность физиологических антикоагулянтов и фактора Виллебранда у паци-ентов с СД1 без макро-и микрососудистых осложнений. МЕТОДЫ.Обследовано 11 пациентов с СД1: 6 мужчин и 5 женщин (возраст 23,7±5,6 лет, длительность СД 11,7±2,2 года; уровень НbА 1с 9,12±2,19%). Показатели индуцированной агрегации тромбоцитов, физиологические антикоагулянты (протеин S, протеин С, AT III) и фактор Виллебранда (фВб) были изучены в ходе гиперинсулинемического (1 мЕд/кг/мин) гипогликемического клэмпа. Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета программы SPSS 22.0.РЕЗУЛЬТАТЫ. В период гипогликемии агрегация тромбоцитов на индукторы повышалась по сравнению с показателя-ми на фоне гипергликемии и эугликемии, при этом на этапе эугликемии достоверной активации тромбоцитов не от-мечалось, а повышение агрегации наблюдалось только при гипогликемии. Повышение агрегационной активности на фоне гипогликемии от исходной гипергликемии составило 23,9% для тромбина, 30,6% и 30,9% -для АДФ и ара-хидоновой кислоты и 69,4% и 70,8% -для коллагена и ристоцетина. При этом агрегация на коллаген, АДФ и арахи-доновую кислоту оставалась в пределах верхних границ нормы, агрегация на тромбин превышала верхние границы нормы, а агрегация на ристоцетин оставалась достоверно ниже нижней границы нормы. Активность протеина S была выше в условиях гипогликемии по сравнению с эугликемией (р=0,046) и гипергликемией (р=0,046). Концентрация АТ-III на фоне гипергликемии была значительно выше нормы, затем достоверно снижалась при достижении эуглике-мии и сохранялась на этом уровне при гипогликемии (достоверно выше верхней границы нормы). Активность проте-ина С и фВб не менялись достоверно при переходе от гипергликемии к эугликемии и к гипогликемии.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У пациентов с СД1 контролируемый переход от гипергликемии к эугликемии и затем к гипогликемии сопровождается достоверным повышением агрегации тромбоцитов и увеличением активности протеина S. Основ-ное значение в повышении активности тромбоцитов имело быстрое развитие гипогликемии, а не собственно про-цесс снижения уровня глюкозы. Повышение активности свободного протеина S является компенсаторной реакцией, нивелирующей повышенную агрегацию тромбоцитов. Изменение гемостаза и дисфункция эндотелия имеют существенное значение в развитии сосудистых наруше-ний у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) [1,2]. У этих пациентов отмечаются сложные, подчас разнона-правленные изменения, отражающие дисбаланс тромбо-цитарного и плазменного гемостаза и физиологических антикоагулянтов [3,4, 5]. Влияние на состояние гемостаза так...

Controversies in Platelet Functions in Diabetes Mellitus Type 1

“…The studies that showed increased platelet hyperactivity concurrent with hyperinsulinemia induced hypoglycemia [94], with attendant increase in counter-regulatory hormones such as adrenaline [111,112] and increase in vWF-platelet adhesiveness [24], results which were similar to findings in T2DM [113].…”

“…Administration of insulin pre-meal was accompanied by increase of postprandial platelet activation markers [74,76,93]. However, platelet-activating effects of insulin in T1DM are evident only when there is concurrent hypoglycemia [94]. At low extracellular glucose, insulin potentiates action of thrombin to increase glucose entry via Glut-3 with concomitant increase in surface expression of P-selectin and aggregation.…”