Inosine, an endogenous purine nucleoside, avoids early stages of atherosclerosis development associated to eNOS activation and p38 MAPK/NF-kB inhibition in rats

Lima, Gabriel Ferreira; Lopes, Rosane de Oliveira; Mendes, Ana Beatriz Araújo; Brazão, Stephani Correia; Autran, Lis Jappour; Motta, Nadia Alice Vieira; Brito, Fernanda

doi:10.1016/j.ejphar.2020.173289

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“…In addition, FAD can significantly increase the expression of short-chain acyl coenzyme A dehydrogenase and inhibit pathomyocardial hypertrophy and fibrosis ( 25 ). Inosine can induce the improvement of endothelium-dependent vasodilation, exhibit antiplatelet properties, activate endothelial nitric oxide synthase (eNOS), and reduce p38MAPK/NF-κB pathway expression in aortic tissue ( 26 ). DHEA and estradiol, which participate in steroid hormone biosynthesis, have been confirmed to affect the cardiovascular system through regulation.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Gut Microbiota and Metabolites in Atrial Fibrillation Patients and Their Changes after Catheter Ablation

et al. 2022

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Gut Microbiota and Metabolites in Atrial Fibrillation Patients and Their Changes after Catheter Ablation

et al. 2022

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“…In a hypercholesterolemic rat model, inosine treatment improved endothelium-mediated vasodilatation and antiplatelet function ( Lima et al, 2020 ). A recent study suggested that urinary inosine is inversely associated with coronary heart disease risk in men ( Yoon et al, 2020 ).…”

Section: Inosine and Other Diseasesmentioning

confidence: 99%

Inosine: A bioactive metabolite with multimodal actions in human diseases

Kim

2022

Front. Pharmacol.

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The nucleoside inosine is an essential metabolite for purine biosynthesis and degradation; it also acts as a bioactive molecule that regulates RNA editing, metabolic enzyme activity, and signaling pathways. As a result, inosine is emerging as a highly versatile bioactive compound and second messenger of signal transduction in cells with diverse functional abilities in different pathological states. Gut microbiota remodeling is closely associated with human disease pathogenesis and responses to dietary and medical supplementation. Recent studies have revealed a critical link between inosine and gut microbiota impacting anti-tumor, anti-inflammatory, and antimicrobial responses in a context-dependent manner. In this review, we summarize the latest progress in our understanding of the mechanistic function of inosine, to unravel its immunomodulatory actions in pathological settings such as cancer, infection, inflammation, and cardiovascular and neurological diseases. We also highlight the role of gut microbiota in connection with inosine metabolism in different pathophysiological conditions. A more thorough understanding of the mechanistic roles of inosine and how it regulates disease pathologies will pave the way for future development of therapeutic and preventive modalities for various human diseases.

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“…Antikörper, die entzündliche Zytokine (TNF‑α, IL-1β, IL‑6, IL-17 und IL-12/23) neutralisieren, haben vielversprechende, leider aber auch widersprüchliche Ergebnisse gezeigt und bedürfen daher weiterer Forschung [ 7 ]. Kürzlich wurden die pharmakologischen Eigenschaften von Inosin entdeckt, einem NF-kB-Modulator, der als potenzielles Medikament zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Betracht gezogen werden könnte [ 28 ].…”

Section: Zukunftsperspektivenunclassified

Alterungsbedingte Gefäßveränderungen am Beispiel der Arteria carotis

et al. 2022

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ZusammenfassungEiner der Hauptrisikofaktoren für das Vorliegen einer Karotisstenose und des karotisbedingten Schlaganfalls ist das Lebensalter. Ziel dieses Übersichtsartikels ist die Darstellung des aktuellen Wissensstands über altersbedingte Veränderungen der Gefäße am Beispiel der Karotisstenose.Die Gefäßalterung (vaskuläre Seneszenz) als Abnahme struktureller und funktioneller Eigenschaften der Gefäßwand spielt sich auf verschiedenen Ebenen ab. Auf multizellulärer Ebene kommt es mit zunehmendem Alter hauptsächlich aufgrund von atherosklerotischen Veränderungen der Gefäßwand zu einer Zunahme von Gefäßvolumen und -durchmesser sowie der Intima-Media-Dicke. Auf zellulärer und extrazellulärer Ebene kommt es zur Abnahme von Elastinfasern, glatten Muskelzellen und der Gesamtzellularität sowie zur Zunahme der Lipid‑, Cholesterin- und Kalziumphosphatablagerungen und der Neovaskularisierung. Ursachen der Gefäßalterung auf molekularer Ebene sind insbesondere oxidativer Stress, chronische Entzündungsreaktion, mitochondriale Dysfunktion, epigenetische Veränderungen, Dysregulation der Expression nicht kodierender RNAs (ncRNAs) und die Zunahme der Seneszenz. Der altersbedingte Verlust der Heilungs- und Reparaturfähigkeit des Gewebes macht die Plaques vulnerabler und im Falle der A. carotis anfälliger für ischämische Schlaganfälle.Zunehmende Erkenntnisse über den Einfluss des Alterns auf die Epigenetik und der ncRNAs in atherosklerotischen Plaques kann zukünftig das individuelle Risiko von Patienten genauer quantifizieren und zur Entwicklung zielgerichteter Therapiestrategien beitragen. Weitere Studien sind auf diesem Gebiet jedoch notwendig, um das gesamte Ausmaß der Gefäßalterung und den damit einhergehenden Erkrankungen zu verstehen, damit diesen dann gezielt entgegenwirkt werden kann.

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Inosine, an endogenous purine nucleoside, avoids early stages of atherosclerosis development associated to eNOS activation and p38 MAPK/NF-kB inhibition in rats

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Gut Microbiota and Metabolites in Atrial Fibrillation Patients and Their Changes after Catheter Ablation

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Inosine: A bioactive metabolite with multimodal actions in human diseases

Alterungsbedingte Gefäßveränderungen am Beispiel der Arteria carotis

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