Interaction of dendritic cells with microorganisms capable of colonizing the intestine

Abstract

Взаимодействие дендритных клеток с микроорганизмами, способными заселять кишечникФедеральное бюджетное учреждение науки «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 603950, г. Нижний Новгород, Российская Федерация Резюме Введение. Один из возможных способов доставки вакцинных антигенов в слизистые оболочки для индукции мукозального иммунитета -использование бактериальных векторов. По нашему мнению, пригодные для этой цели микроорганизмы должны вызывать безопасную и, желательно, временную колонизацию слизистых, а также эффективно индуцировать иммунные реакции, в частности хорошо поглощаться антиген-презентирующими клетками и вызывать их созревание.Цель исследования -поиск микроорганизмов, пригодных для использования в качестве векторов для живых пероральных вакцин.Материал и методы. Использовали 8 различных бактерий и дрожжей, способных к постоянной или временной персистенции в желудочно-кишечном тракте. Сравнивали фагоцитоз микроорганизмов моноцитарными дендритными клетками человека, а также действие этих микроорганизмов на экспрессию дендритными клетками молекул CD83, CD86, CCR7 и CXCR5.Результаты. Подверженность фагоцитозу и способность индуцировать созревание дендритных клеток -независимые свойства микроорганизмов. Так, Escherichia coli относительно слабо фагоцитируется и приносит внутрь дендритных клеток мало микробного материала, но является сильным индуктором фенотипического созревания дендритных клеток. Lactiplantibacillus plantarum и Limosilactobacillus fermentum, напротив, хорошо поглощаются дендритными клетками, но слабо индуцируют их созревание.Заключение. На основании показателей фагоцитоза и способности стимулировать созревание дендритных клеток наиболее приемлемым кандидатом на роль бактериального вектора среди использованных в работе микроорганизмов представляется Bacillus cereus.

Changes in the functional properties of dendritic cells upon contact with microorganisms of the genera Bacillus, Lactiplantibacillus and Limosilactobacillus

“…По способности индуцировать фенотипическое созревание ДК наибольшую активность проявила E. coli. За ней следовали C. albicans, B. cereus, S. boulardii, L. plantarum, и наименьшей активностью обладал L. fermentum [7].…”

“…Получение и стимуляция ДК. Незрелые ДК (нДК) и CD4 + -Т-лимфоциты получали из крови взрослых здоровых доноров, как это было описано ранее [7,8]. Письменное информированное согласие получено от каждого донора перед забором крови.…”

“…Ранее для отбора кандидатов на роль бактериальных векторов для живых пероральных вакцин мы сравнили эффективность фагоцитоза и индукции фенотипического созревания ДК под действием 8 различных бактерий и дрожжей, способных к постоянной или временной персистенции в ЖКТ [7]. Показано, что ДК наиболее эффективно поглощают микроорганизмы родов Bacillus, Lactiplantibacillus и Limosilactobacillus, причем Bacillus эффективнее индуцируют созревание ДК.…”

“…Следует отметить, что способность лактобацилл к заселению кишечника и длительной, теоретически не ограниченной во времени персистенции, с одной стороны, может увеличить продукцию вакцинных антигенов в организме при использовании лактобацилл в качестве бактери-альных векторов, но, с другой стороны, значительно затруднит возможность ограничения срока действия вакцины и ее дозирования. В этом отношении способность микроорганизмов рода Bacillus вызывать лишь временную колонизацию кишечника представляется полезным свойством потенциального вакцинного вектора [7].…”

“…В смешанной культуре мы оценивали активацию Т-клеток и продукцию ими цитокинов, содержание клеток с фенотипом Трег, а также экспрессию генов ядерных факторов, связанных с созреванием Трег и Тh17. Подготовку проб микроорганизмов проводили как это описано ранее [7]. Бактерии рода Bacillus выращивали на мясопептонном агаре (НИЦФ, Россия), собирали из 3 односуточных культур и дважды отмывали в физиологическом растворе центрифугированием при 3800 g, 5 мин.…”