Intranasal and Intramuscular Administration of Lysine-Palmitoylated Peptide 612–627 of Thyroid-Stimulating Hormone Receptor Increases the Level of Thyroid Hormones in Rats

Insulin administered intranasally, but not proinsulin C-peptide, normalises hormonal parameters and hypothalamic gene expression in male rats with type 2 diabetes and obesity

“…Исходя из этого, при СД2 и других метаболических расстройствах перспективным является компенсация недостатка инсулина в ЦНС, для чего в наибольшей степени подходит интраназально вводимый инсулин (ИИ), что было ранее продемонстрировано нами при длительном лечении ИИ крыс с метаболическим синдромом и СД2 (Derkach et al 2017;Sukhov et al 2016). Наряду с этим была показана эффективность ИИ для улучшения памяти, метаболических и гормональных показателей у крыс с СД1 (Derkach et al 2015;2018a;2018b;Sukhov et al 2013), а также для предотвращения нейродегенерации при ишемии/реперфузии головного мозга у крыс (Zakharova et al 2021). Следует отметить, что в клинике ИИ сейчас успешно используется для лечения па-циентов с нарушениями когнитивных функций, в том числе с болезнью Альцгеймера, наркотической зависимостью, послеоперационными осложнениями, травмами головного мозга (Badenes et al 2021;Kashyap et al 2020;Lu, Xu 2019;Shaughness et al 2020).…”

“…Целью работы было изучить влияние девятидневного лечения крыс с диет-индуцированным СД2 с ожирением и гиперинсулинемией с помощью ИИ и его комбинации с ИС на метаболические показатели, базальные и стиму- СД2 индуцировали длительной высокожировой диетой, которую самцы крыс получали в течение двух месяцев, с последующей обработкой животных низкой дозой (15 мг/кг) стрептозотоцина (Sigma, США) и продолжением диеты еще в течение четырех недель. Высокожировая диета включала потребление смеси, 1 кг которой содержал 524 г свиного сала, 417 г творога, 50 г печени, 5,3 г L-метионина, 1,85 г дрожжей, 1,85 г NaCl (Derkach et al 2015). Контрольные крысы вместо высокожировой диеты получали стандартный корм, а вместо стрептозотоцина им вводили его растворитель -0,1 М Na-цитратный буфер (pH 4,5).…”

The New Pharmacological Approaches for the Regulation of Functional Activity of G Protein-Coupled Receptors

“…The stimulating effect of 612-627-K(Pal)A on thyroid function was enhanced on the second day of treatment and then weakened, which was due to the decrease of thyroid sensitivity to the peptidic TSHR agonist. The evidence for this was the weakening of stimulating effect of intranasally administered thyrotropin-releasing hormone on the production of thyroid hormones in rats treated for 2 days with 612-627-K(Pal)A [11]. Unmodified peptide 612-627-KA possessed a low activity in the in vitro experiments and had no influence on thyroid status of animals irrespective of the mode of administration [11,16].…”

“…The evidence for this was the weakening of stimulating effect of intranasally administered thyrotropin-releasing hormone on the production of thyroid hormones in rats treated for 2 days with 612-627-K(Pal)A [11]. Unmodified peptide 612-627-KA possessed a low activity in the in vitro experiments and had no influence on thyroid status of animals irrespective of the mode of administration [11,16]. Thus, the ability of peptide 612-627-K(Pal)A to stimulate the production of thyroid hormones gives grounds to consider it as a prototype for creating the novel thyroid regulators.…”

Development of Low-Molecular-Weight Allosteric Agonist of Thyroid-Stimulating Hormone Receptor with Thyroidogenic Activity

“…Their characteristic feature is the ability to stimulate receptors of pituitary glycoprotein hormones that contain inactivating mutations in the ectodomain and are, therefore, insensitive to hormones [ 5 ]. Previously, we have developed peptide allosteric TSH receptor agonists capable of interacting with the allosteric site formed by cytoplasmic loops [ 7 ]. However, although they were active in vitro, their activity in vivo was limited due to their degradation.…”