Investigação das quinases Aurora A e Aurora B como potenciais alvos terapêuticos no câncer de pulmão induzido pelo oncogene KRAS

Abstract

A Deus, sem O qual nada em minha vida teria sentido. Por tantos momentos em que, quando tudo parecia estar perdido, Ele foi o único a estar ao meu lado e jamais me desamparar. Por ter sido Ele o meu refúgio e minha esperança em todos os momentos de angústia. Minha fonte de felicidade e paz em todos os momentos de vitória. Por todas as maravilhas alcançadas todos os dias em minha vida, e por sempre me conceder a oportunidade de aumentar a minha fé. À Professora Dra. Daniela Sanchez Bassères, por ter me recebido e me acolhido tão bem em seu laboratório, por todo apoio e confiança mútua depositados ao longo desses dois anos e meio de trabalho conjunto, por todo o seu conhecimento, dedicação e incentivo incondicional para que este trabalho pudesse ser concluído, e pela honra e privilégio de ter sido seu primeiro aluno a defender sua dissertação de Mestrado no Instituto de Química da Universidade de São Paulo. À Amanda (Djula), por ter sido, dentre todos no laboratório, quem mais me apoiou e deu forças para que eu continuasse meu trabalho e não desistisse em tantos momentos difíceis.Por todo o seu carinho e palavras de apoio e incentivo quando eu mais precisei. Pelas nossas voltas pra casa, sempre cheias de muita conversa. Por saber como ninguém alegrar o meu dia apenas com a sua presença contagiante. Pelo "menino Ozorio", pelos ensinamentos de Amelie Poulain, pelas suas brigas, conselhos e pela amizade que construímos nesses dois anos em que nos conhecemos. À Aline (Lili), pelos inúmeros momentos de desabafo mútuo e amizade. Pelas nossas angústias compartilhadas e por todo o auxílio e brincadeiras em tantos momentos neste laboratório, pelas nossas promessas de passeios que nunca se realizaram. Pelos doces do grêmio e saudosos bolos da Dona Roseli, além de tantos conselhos que me renderam momentos sem igual, sobretudo nestes últimos dias.Ao Mateus, antigo membro do nosso grupo, pelas mentiras contadas, pelas brincadeiras, pelo apoio, auxílio e colaborações em inúmeros experimentos que foram apresentados ao longo deste trabalho, e por ter sido quem mais me ajudou, juntamente com a professora Daniela, nos primeiros momentos após minha chegada a este laboratório. À Viviane (Vivi), técnica do laboratório, e dona dos melhores conselhos, por ter me socorrido em tantos momentos de dificuldade e inexperiência no laboratório, e, acima de tudo, por sua ajuda em diversas ocasiões e por todas suas palavras de carinho que, apesar do pouco contato que passamos juntos, certamente ajudaram a me tornar uma pessoa melhor. À Thalita (Tag), com quem tantas vezes eu desabafei sobre minha vida, e quem sempre, com muito carinho e doçura, soube me confortar quando eu precisei. E por saber que ela vai cuidar de graça dos meus gatinhos, quando eu tiver alguns depois que ela se formar.Ao Fernando e à Renata, meus alunos de iniciação científica, com os quais tive o privilégio de trabalhar nestes últimos meses e a quem pude ensinar um pouco do eu tenho aprendido ao longo desses anos no laboratório da professora Daniela. E também por termos, apesa...

Investigação das quinases Aurora A e Aurora B na tumorigenicidade mediada pelo oncogene <i>K</i>RAS

“…foram geradas e validadas no laboratório (dos Santos, 2013). Entretanto, para a realização dos estudos aqui propostos, nós validamos novamente estes modelos celulares de inibição induzível das quinases AURKA ou AURKB por RNA de interferência.…”

“…De qualquer forma, estudos adicionais são necessários para que essas quinases possam ser elencadas como alvos seguros e eficazes no tratamento de pacientes portadores de mutações em KRAS.Por fim, para que a inibição de AURKA e/ou AURKB possa ser uma abordagem relevante na terapia contra o câncer de pulmão, é importante que os efeitos biológicos observados em decorrência da inibição farmacológica dessas quinases sejam específicos para (ou mais proeminentes em) células portadoras de mutações em KRAS. Nós já havíamos demonstrado que a inibição de AURKA e/ou AURKB por AI II induz menor crescimento, viabilidade e capacidade de crescimento independentemente de ancoragem somente na presença de KRAS G12V (dosSantos, 2013). Aqui nós vimos que a inibição dual de AURKA e AURKB por AI II induz um elevado percentual de células duplamente positivas para iodeto de propídio e Anexina…”