La maladie cœliaque : une maladie auto-immune induite par un antigène alimentaire

Abstract

L a maladie coeliaque (MC) est une entéropathie induite par les prolamines du blé (gluten) et les protéines apparentées du seigle et de l'orge. La maladie coeliaque est une maladie chronique multifactorielle impliquant des facteurs environnementaux et génétiques. Elle s'apparente moins aux allergies alimentaires qu'aux maladies auto-immunes, auxquelles elle est fréquemment associée. Néanmoins, son expression strictement dépendante d'une expo- 1129La maladie coeliaque : une maladie auto-immune induite par un antigène alimentaire La maladie coeliaque est une entéropathie auto-immune induite par un antigène alimentaire, la gliadine, chez des sujets génétiquement prédisposés. Un schéma pathogé-nique intégrant la liaison génétique aux molécules HLA et l'enzyme cible des auto-anticorps, la transglutaminase, fait jouer un rôle central aux lymphocytes T CD4 + du chorion qui répondent à certains peptides de la gliadine présentés par les molécules HLA-DQ2/8 après désamidation par la transglutaminase. La production des auto-anticorps serait secondaire à la reconnaissance par le système immunitaire de la transglutaminase complexée à la gliadine. Le méca-nisme de l'hyperplasie lymphoïde intra-épithéliale, caracté-ristique de la maladie et à l'origine de complications malignes, n'est pas élucidé. Elle pourrait être déclenchée par un peptide toxique de la gliadine distinct des peptides stimulant les lymphocytes T CD4 + , et être secondaire à l'activation de récepteurs de l'immunité innée sur les lymphocytes intra-épithéliaux et à la production de cytokines par les entérocytes modifiés par l'inflammation ou le stress. La poursuite du démembrement des facteurs génétiques et environnementaux s'avère nécessaire pour élucider les mécanismes enclenchant la réaction immune anormale à la gliadine, comprendre la très grande hétérogénéité clinique et histologique de la maladie et peut-être à terme proposer une alternative au régime sans gluten très contraignant. médecine/sciences 2001 ; 17 : 1129-38 m/s n°11, vol. 17, novembre 2001 Nadine Cerf-Bensussan Bana JabriArticle disponible sur le site

Diagnostic immunologique de la maladie cœliaque chez l’enfant. Mise au point

“…La MC est la conséquence d'une réponse immunitaire inadaptée à la gliadine alimentaire dans laquelle des autoAc auraient un rôle pathogénique important [6,19].…”

“…Cela potentialise leur présentation au sein de ces molécules, aboutissant à l'activation des lymphocytes TCD4 + spécifiques de la gliadine [6]. La reconnaissance par le système immunitaire de la transglutaminase complexée à la gliadine entraîne la production d'AGA et de tTGA grâce aux signaux de costimulation fournis par les lymphocytes T (LT) antigliadine aux lymphocytes B [6,11,29,32] (Fig. 1A et B).…”

“…La tTG, une enzyme intracellulaire ubiquitaire est la cible des autoanticorps caractéristiques de la MC, initialement appelés anti-endomysium ou antiréticuline [6,11]. Le déve-loppement de tests immunoenzymatiques de type Elisa, utilisant comme antigène une tTG recombinante d'origine humaine ou animale permet de détecter et de quantifier les Ac anti-tTG de type IgA avec une sensibilité et une spécificité comparables à celles des EMA [31,34].…”

“…Elle est caractérisée dans sa forme classique par une atrophie villositaire sévère prédominant au niveau de l'intestin grêle proximal [1,6]. La MC représente un modèle simple d'association avec le système HLA puisque plus de 90 % des patients expriment la molécule HLA DQ2 et 5 à 10 % expriment la molécule HLA DQ8 [16,24,35].…”