Les surdités héréditaires : génétique moléculaire

La cellule ciliée externe de la cochlée des mammifères

“…Un individu sur 500 environ souffre d'une perte auditive importante avant l'âge adulte (voir [1]). La surdité, quelle qu'en soit l'origine -hérédité, traumatisme acoustique, médicaments, ou vieillissement -, est souvent liée à une atteinte irréversible des cellules sensorielles de la cochlée, les cellules ciliées.…”

“…L'oreille interne comprend deux organes sensoriels distincts ( Figure 1A) : (1) la cochlée, organe de l'audition, et (2) le vestibule, impliqué dans l'équilibration. La cochlée humaine est capable de percevoir des fréquences sonores allant de 20 Hz à 20 kHz 1 . Les cinq régions sensorielles du vestibule ( Figure 1A), quant à elles, réagissent aux accélérations linéaires ou angulaires.…”

Vers une thérapie génique de certaines surdités congénitales ?

“…Dans plus de la moitié des cas, la surdité a une cause génétique. Il s'agit en fait de plus de cent formes monogéniques, transmises pour la plupart sur le mode autosomique récessif 1 [12] (➜). Avec l'identification de la plupart des gènes responsables, et grâce aux progrès dans la compréhension des divers mécanismes physiopathologiques impliqués, la recherche de thérapies alternatives, adaptées à chaque forme génétique de surdité, devient possible [2,3].…”

TMC1 et TMC2

“…On estime à 1/700 la fréquence des naissances d'enfants atteints de surdité prof onde ou sévère, et environ 80 % des surdités précoces sont d'origine génétique. Durant les deux dernières décennies, de nombreux gènes de surdité ont été identifiés grâce à l'étude de lignées de souris mutantes [1]. De telles lignées sont en particulier à l'origine de la découverte de deux gènes exprimés par les cellules sensorielles de l'oreille interne (cellules ciliées) et indispensables à l'audition : transmembrane channel-like 1 et 2 (Tmc1 et Tmc2).…”

“…De telles lignées sont en particulier à l'origine de la découverte de deux gènes exprimés par les cellules sensorielles de l'oreille interne (cellules ciliées) et indispensables à l'audition : transmembrane channel-like 1 et 2 (Tmc1 et Tmc2). Les cellules ciliées de l'oreille interne sont des éléments clés du système sensoriel auditif et vestibulaire [1]. Elles jouent le rôle de capteurs mécaniques grâce à la présence d'une touffe de stéréocils (ou microvillosités) qui émergent à leur extrémité apicale dans le fluide environnant ( Figure 1A, 1B) [2] Le déplacement de ces stéréocils déclenche une cascade d'événements qui débute par l'ouverture de canaux mécanosensibles et l'entrée de cations qui dépolarisent la cellule sensorielle ( Figure 1C).…”