Lipossomas: propriedades físico-químicas e farmacológicas, aplicações na quimioterapia à base de antimônio

Abstract

Recebido em 24/5/04; aceito em 14/9/04; publicado na web em 17/2/05 LIPOSOMES: PHYSICOCHEMICAL AND PHARMACOLOGICAL PROPERTIES, APPLICATIONS IN ANTIMONY-BASED CHEMOTHERAPY. The use of organoantimonial complexes in the therapeutic of leishmaniasis and schistosomiasis has been limited mainly by the need for daily parenteral administration, their adverse side-effects and the appearance of drug resistance. Liposome encapsulation has been so far the most effective means to improve the efficacy of pentavalent antimonials against visceral leishmaniasis. Pharmacologically-and pharmaceutically-acceptable liposomal compositions are still being investigated through manipulation of preparation method, lipid composition and vesicle size. Recently, the encapsulation of a trivalent antimonial within "stealth" liposomes was found to reduce its acute toxicity and effectively deliver this compound to the parasite in experimental schistosomiasis.Keywords: liposomes; antimony; chemotherapy. INTRODUÇÃONo início do século passado, Gaspar Vianna, pesquisador pioneiro em doença de Chagas e leishmaniose, relatou a eficácia do complexo de antimônio trivalente (Sb(III)), tártaro emético, no tratamento da leishmaniose muco-cutânea 1 . Da mesma forma, o tártaro emético foi o primeiro medicamento empregado com êxito no tratamento da esquistossomose 2,3 . Entretanto, o uso clínico deste composto foi interrompido, por causa de seus severos efeitos colaterais e da descoberta de novos fármacos menos tóxicos.A partir da década de 1940, complexos de antimônio pentavalente (Sb(V)) começaram a ser utilizados na terapêutica das leishmanioses 4 . Os principais antimoniais atualmente em uso são complexos de Sb(V) com o N-metil-glucamina (antimoniato de meglumina) e com o gluconato de sódio (estibogluconato de sódio). Até hoje, nem a estrutura desses compostos, nem seu mecanismo de ação foram completamente elucidados. Foi sugerido que o Sb(V) seria uma pró-droga, sendo reduzido no organismo hospedeiro a Sb(III) que seria a forma ativa e tóxica 5 . Recentemente, foi mostrado que os tióis podem estar envolvidos nesse processo de redução 6 . Embora os antimoniais pentavalentes continuem sendo os medicamentos de primeira escolha no tratamento de todas as formas de leishmanioses, o seu uso clínico apresenta várias limitações. Esses compostos devem ser administrados por via parenteral (injeção intravenosa ou intramuscular), diariamente, num período de 20-40 dias. Nesse contexto, efeitos colaterais são freqüentes Essencialmente duas estratégias diferentes estão atualmente disponíveis para o desenvolvimento de novos medicamentos. Uma estratégia envolve o planejamento/síntese de novas substâncias ativas ou de fármacos já conhecidos com modificações químicas; a outra envolve a associação reversível de fármacos já em uso a um sistema transportador, visando direcionar o fármaco para a célula alvo e evitar os locais indesejáveis onde o fármaco exerce toxicidade. Esta última estratégia, além de prolongar a validade de proteção por patente no uso do fármaco, oferece um...

Meglumine Antimoniate (Glucantime) Causes Oxidative Stress-Derived DNA Damage in BALB/c Mice Infected by Leishmania (Leishmania) infantum

“…Another hypothesis suggests that Sb V acts as a prodrug that is transformed into the more toxic trivalent form (Sb III ) to exert its antileishmanial activity (6)(7)(8)(9). In fact, some studies indicate that Sb III production in vivo is responsible for both therapeutic activity and antimony toxicity (10)(11)(12). Furthermore, we have confirmed this hypothesis by showing that meglumine antimoniate causes DNA damage in vivo but not in vitro.…”

Biomateriais para formulações de base nanotecnológica visando terapia gênica ocular

“…Misturas de diferentes lipídios solúveis entre si, e de diferentes temperaturas de transição, terão diferentes aspectos e propriedades, já que formulações compostas por lipídios diferentes podem exibir diferentes níveis de fluidez. 44 Dentre as vantagens da lipofecção estão a capacidade de carreamento de sequências longas de ácidos nucleicos quando comparada à limitação de tamanho dos vetores virais, a proteção contra a degradação dos ácidos nucleicos encapsulados frente a enzimas, o fato de possuírem baixa imunogenicidade, não oferecerem risco na sua manufatura e serem de fácil produção em larga escala. 43 Já as desvantagens incluem uma baixa seletividade ao alvo e baixa eficiên-cia de transfecção quando comparado a vetores virais; limitações que atualmente podem ser transpostas pela funcionalização de superfície visando à endocitose mediada por receptores celulares ou, ainda, através da inibição da digestão lisossômica ou do direcionamento do vetor ao núcleo.…”

Avaliação dos efeitos do ultrassom terapêutico sobre a cafeína e verificação da liberação em sistema de difusão vertical

“…Entretanto, para que a molécula transponha a principal barreira à penetração cutânea deve ser associada a promotores de absorção cutânea ou veiculada através de lipossomas. 16 Segundo alguns autores ,17 a cafeína também ocasiona uma redução da espessura da hipoderme devido ao achatamento nos lóbulos de tecido adiposo.…”