Liver regeneration is enhanced by omeprazole in rats following partial hepatectomy

Ohtake, Masahiro; Aono, Takashi; Takeo, Satoshi; Tsukada, Kazuhiro; Hatakeyama, K.

doi:10.1002/bjs.1800810833

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“…Os anéis imidazólicos, dos quais são derivados, são inibidores do processo oxidativo nos microssomos hepáticos e, conseqüentemente, da regeneração do fígado 6 . Um estudo com hepatócitos in vitro mostrou que o omeprazol atua como um inibidor das mono-oxigenases do citocromo P-450 11 .…”

Section: Resultsunclassified

“…Isso ocorre já que ambas as substâncias causam aumento da secreção de gastrina, que é um fator hepatotrófico 4,6,13 . No presente estudo, apesar de não terem sido feitas dosagens da gastrina e das enzimas hepáticas, acredita-se que os diferentes mecanismos de ação dos anéis benzimidazólicos substituídos do omeprazol e do pantoprazol tiveram seus efeitos compensados.…”

Section: Resultsunclassified

“…Várias drogas, entre elas omeprazol e pantoprazol, são usadas para tratar essas úlceras e, profilaticamente, para evitar sua formação 3,4 . Alguns estudos mostraram que o omeprazol, a depender da concentração, tanto pode inibir quanto estimular a regeneração do fígado 5,6 . Quanto ao efeito do pantoprazol, nenhum estudo foi encontrado.…”

Section: Introductionunclassified

“…Alguns estudos mostraram que o omeprazol, a depender da concentração, tanto pode inibir quanto estimular a regeneração do fígado 5,6 . Quanto ao efeito do pantoprazol, nenhum estudo foi encontrado.…”

Section: Introductionunclassified

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Efeito do omeprazol e do pantoprazol sobre a regeneração hepática após hepatectomia parcial em ratos

et al. 2003

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Melo GB, Silva RL, Fakhouri R, Melo VA, Lima SO. Efeito do omeprazol e do pantoprazol sobre a regeneração hepática após hepatectomia parcial em ratos. Acta Cir Bras [serial online] 2003 Nov-Dez;18(6). Disponível em URL: http://www.scielo.br/acb. RESUMO -Objetivo: Avaliar os efeitos do omeprazol e do pantoprazol sobre a regeneração hepática após hepatectomia parcial. Métodos: Cinqüenta e oito ratos Wistar machos foram divididos em 4 grupos: Grupo SHAM, Grupo HP, Grupo PANTO e Grupo OMEP. Eles foram submetidos a hepatectomia parcial de 67% (Grupos HP, PANTO e OMEP) ou laparotomia (Grupo SHAM). Os fígados foram removidos 32 e 56 horas após a operação. Depois, os animais foram sacrificados. Em todos os grupos, as substâncias (solução salina, omeprazol e pantoprazol) foram aplicadas diariamente a partir do momento em que foram operados até o sacrifício. Resultados: O índice de mitose no Grupo SHAM não foi significativo. Trinta e duas horas após a hepatectomia, a contagem de mitoses foi de 1,2 ± 1,09 para o Grupo HP, 1,2 ± 1,6 para o Grupo OMEP e 2,6 ± 3,2 para o Grupo PANTO. Na análise após 56 horas, os valores foram 1,6 ± 0,89 para o HP, 2 ± 1,8 para o OMEP e 2,6 ± 0,54 para o PANTO. Esses resultados não foram estatisticamente significativos. Conclusão: O omeprazol e o pantoprazol, agentes inibidores da bomba de prótons (H+, K+-ATPase), não interferem na regeneração hepática 32 e 56 horas após hepatectomia parcial a 67% em ratos. DESCRITORES -Omeprazol. Pantoprazol. Hepatectomia parcial. Regeneração hepática. . Assim, é importante ter conhecimento de tudo que possa influenciar esse processo. IntroduçãoApós grandes ressecções hepáticas, é comum a ocorrência de sangramento decorrente de úlceras causadas por estresse pós-operatório. Várias drogas, entre elas omeprazol e pantoprazol, são usadas para tratar essas úlceras e, profilaticamente, para evitar sua formação 3,4 . Alguns estudos mostraram que o omeprazol, a depender da concentração, tanto pode inibir quanto estimular a regeneração do fígado 5,6 . Quanto ao efeito do pantoprazol, nenhum estudo foi encontrado. Assim, este trabalho propôs-se a estudar os efeitos dessas drogas inibidoras da bomba de prótons gástrica (H+, K+-ATPase) sobre a regeneração hepática após hepatectomia parcial de 67%. MétodosEste trabalho foi realizado de acordo com os preceitos do CIOMS (Council for International Organization of Medical Sciences) ethical code for animal experimentation e do Colégio Brasileiro de Experimentação Animal -COBEA.Foram utilizados 58 ratos da raça Wistar, machos, pesando entre 160 e 250g. Os animais foram mantidos em biotério, com ciclo de claro-escuro natural, temperatura e umidades próprios do ambiente e foram alimentados com ração e água ad libitum.Os animais foram divididos em 4 grupos, sendo que metade de cada grupo foi avaliada após 32 horas e a outra, após 56 horas:

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Section: Resultsunclassified

Section: Introductionunclassified

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Efeito do omeprazol e do pantoprazol sobre a regeneração hepática após hepatectomia parcial em ratos

et al. 2003

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“…Proton pump inhibitors (PPIs) and H 2 -receptor blockers have been broadly used to achieve this goal [19] . There are a few studies which report on the effects of these agents on liver regeneration with contradictory results [1,[20][21][22][23][24] .…”

Section: Introductionmentioning

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Effect of Proton Pump Inhibitors on Hepatic Regeneration

et al. 2006

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Introduction: The liver is critical in multiple processes, including the clearance of endogenous compounds, the synthesis of macromolecules, and organ-specific biotransformation processes. Therefore, the liver’s regenerating capacity is of vital importance. Multiple pathways are activated in the complex process that leads to hepatic regeneration. In the present study, we aimed to evaluate the effect of proton pump inhibitors omeprozole, lansoprazole, and pantoprazole on hepatic regeneration following partial hepatectomy. Materials and Methods: Four groups were formed with 32 rats in each. Partial liver resections were performed for all animals. Omeprazole (71.4 µg/day), lansoprazole (107 µg/day), pantoprazole (143 µg/day) and placebo (0.5 cm³) were administered to the groups respectively. A quarter of the rats in each group were sacrificed on the 1st postoperative day. The rest were sacrificed on the 3rd, 5th and 7th postoperative days. The remnant regenerating liver mass was removed and weighed, and Ki-67 monoclonal antibody levels were measured. Results: There was no statistical difference between the four groups on the first day in evaluating the weight of the liver mass (p = 0.09) and Ki-67 (p = 0.268) levels. Only the omeprazole group showed a difference; the Ki-67 level was lower in the omeprazole group on the 3rd (p = 0.003, p = 0.0001, p = 0.003), 5th (p = 0.017, p = 0.001, p = 0.0001) and 7th (p = 0.0001) days compared to the other groups. Also the weight of the remnant liver mass was lower in the omeprazole group on the 3rd, 5th and 7th (p = 0.0001) days. Conclusion: We figured out that lansoprazole and pantoprazole have no effects on liver regeneration, whereas omeprazole showed a negative effect on hepatic regeneration.

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The liver regenerative response elicited by antisecretory agents in partially hepatectomized rats: A comparison between omeprazole and famotidine

Aono

1995

Surg Today

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Liver regeneration after omeprazole (OMP) or famotidine (FAM) administration was examined in 66% hepatectomized rats. The regeneration was evaluated by the liver weight as a percentage of body weight (LRR) and the proportion of hepatocytes in mitosis per 1,000 counts (MI). Administration of OMP 0.4 mg/kg per day for 3 or 7 days suppressed LRR and MI 3 and 7 days after hepatectomy. However, the administration of FAM 0.8 mg/kg per day for 3 or 7 days did not change either LRR or MI. Increased gastrin levels in the blood were seen only after OMP administration. The food intake was unchanged by OMP or FAM, but FAM increased water intake. The liver functional score, glutamic pyruvic transaminase and alkaline phosphatase in the blood all increased with OMP, but FAM had no apparent effect on the hepatic or renal function. These observations suggest that a large dosage of OMP suppresses liver regeneration, while FAM appears to have no meaningful effect on regeneration.

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Liver regeneration is enhanced by omeprazole in rats following partial hepatectomy

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Efeito do omeprazol e do pantoprazol sobre a regeneração hepática após hepatectomia parcial em ratos

Efeito do omeprazol e do pantoprazol sobre a regeneração hepática após hepatectomia parcial em ratos

Effect of Proton Pump Inhibitors on Hepatic Regeneration

The liver regenerative response elicited by antisecretory agents in partially hepatectomized rats: A comparison between omeprazole and famotidine

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